药理学镇痛药素材.ppt

* 可使患者产生不同程度的欣快感 * 松弛平滑肌的作用 * * 阿片受体的部份激动剂—对阿片受体既有激动作用，又有微弱的拮抗作用。主要激动κ、δ受体，但又可拮抗μ受体。 成瘾性很小，非麻醉品，应用广泛。 本身对阿片受体（μ）有拮抗作用，对吗啡产生耐受性者，使用镇痛新，可减弱吗啡的镇痛作用，并可促使成瘾者戒断症的产生。 适用于各种慢痛。 * 3．心血管系统 扩张血管，引起体位性低血压。（促进组胺释放，直接抑制血管运动中枢 ） 颅内压增高：吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，反射性引起血管扩张尤其是脑血管扩张和脑血流量增加，导致颅内压增高。 4、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 其机理与激动μ受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。 【临床应用】 1．剧烈疼痛：用于其他镇痛药无效时的急性锐痛如严重创伤、烧伤等。心肌梗塞引起的剧痛 2．心源性哮喘 （机制 ） 3．腹泻 ：阿片酊或复方樟脑酊 止泻 急性左心衰竭 心输出量减少 心室腔内残余血量增多 肺淤血、肺水肿 换气障碍 血中CO2分压升高 呼吸中枢过度兴奋 喘息状态 心源性哮喘 心源性哮喘 心源性哮喘作用机制 ①吗啡扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷。有利于消除肺水肿 ②同时其镇静作用有利于消除患者的焦虑恐惧情绪；因而可减轻心脏负荷。 ③吗啡降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促浅表的呼吸得以缓解。 除应用吗啡、吸氧外，还应该采用强心苷、利尿药、平喘药等综合治疗。 【不良反应】 1.治疗量 呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制 2.连续多次应用易产生耐受性和成瘾性 依赖性 —— 表现为躯体依赖性（成瘾性）和 精神依赖性，停药后出现戒断症 状，甚至意识丧失，病人精神出现变 态，有明显强迫性觅药行为等。 戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。 　 吗啡成瘾和停药后引起戒断症状的机理 蓝斑核由去甲肾上腺素能神经组成，阿片受体分布密集。 脑啡肽及吗啡可抑制蓝斑核的放电活动。 长期应用吗啡,机体对吗啡耐受后，上述作用亦耐受。 一旦停用吗啡，蓝斑核的放电活动加剧 ，即产生戒断症状。 可乐定（α2受体激动剂）可抑制蓝斑核的放电活动，故可用于缓解戒断症状。 纳洛酮（阿片受体的拮抗剂）可诱发戒断症状。 【不良反应】 3.急性中毒　主要表现为昏迷、深度呼吸抑制，瞳孔极度缩小、昏迷、死亡。 抢救：人工呼吸、吸氧；应用呼吸兴奋剂尼可刹米；拮抗药纳洛酮 禁忌症：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤等 可待因（codeine） 为吗啡的甲基衍生物，故名为甲基吗啡。进入体内后，约10%脱去甲基，转化成吗啡。其镇痛力是吗啡的1/2，镇咳作用是吗啡的1/4 。欣快症及成瘾性也弱于吗啡。 临床应用：中等程度疼痛的镇痛，与解热镇痛药合用有协同作用。 剧烈干咳（属中枢性镇咳药） 本品久用成瘾 第二节人工合成镇痛药 一、阿片受体激动药 二、阿片受体部分激动药 哌替啶（pethidine）[度冷丁（dolantin）] 一、体内过程：去甲哌替啶 二、药理作用 三、临床应用 四、不良反应（返回） 二、哌替啶药理作用 1．中枢神经系统 2．平滑肌 3．心血管系统 【药理作用】 1、中枢神经系统 (1)镇痛、镇静作用持续时间短，仅2-4h，镇痛强度弱，为吗啡的1/10，镇静、欣快作用弱， (2)抑制呼吸较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 (3)无明显镇咳、缩瞳作用 (4)药物依赖性较慢，戒断症状持续时间较短 2、心血管系统 (1)血压降低 扩张血管，外周阻力↓ (2)促进组胺释放 (3)抑制呼吸 → CO2 积蓄 → 脑血管扩张 → 颅内压增高。 【药理作用】 3、平滑肌 (1)不引起便秘，无止泻作用 (2)胆绞痛的作用弱 (3)治疗量不引起支气管平滑肌痉挛，大剂量收缩支气管平滑肌 (4)不影响缩宫素对子宫的兴奋作用，不延长产程 【临床应用】1、各种剧烈疼痛 对各种疼痛有效。是各种剧痛的首选药 绞痛患者需合用解痉药（阿托品） 镇痛作用、成瘾性弱于吗啡，常替代吗啡 分娩止痛。能通过胎盘，产妇临产前2-4小时内不宜使用。 慢性钝痛不宜使用，可产生依赖型 2.麻醉前给药及人工冬眠镇静，消