NSCLC治疗(老年).ppt

培美曲塞用于ALK阳性患者也可取得不错的疗效 Lee JO. et al. J Thorac Oncol. 2011; 6(9): 1474-80. Camidge DR et al. J Thorac Oncol. 2011; 6(4):774-80. 培美曲塞二线及二线以后治疗 一线治疗小结 晚期NSCLC治疗的差异非常大，一线治疗应追求疗效的最大化 三代化疗药物中，吉西他滨/铂具有TTP更长的优势，但由于任何三代药物与铂的联合均未转化成生存优势，任何选择都是合理的，有时还需根据副作用的情况及患者的状况及二线用药可能的机会选择用药 组织学类型是影响晚期NSCLC治疗决策的重要因素，培美曲塞是非鳞癌患者的优先选择之一 顺铂的二联较卡铂的二联在生存上更具优势 EGFR突变状态未知或阴性的患者，一线治疗首选化疗； EGFR突变阳性患者，一线治疗推荐靶向药物 肿瘤组织的异质性——“聪明”肿瘤表现： 一种优势突变与多重突变并存的肿瘤, 常见早发耐药 同一肿瘤组织内EGFR突变存在异质性 同一个体原发灶与转移灶EGFR突变存在异质性 是否需要维持治疗？ 一线治疗后部分患者在进展后无法接受后续治疗 0 25 50 75 100 Fidias et al. 200910 Scagliotti et al. 20089 Pirker et al. 20088 Ciuleanu et al. 20087 Park et al. 20076 Barata et al. 20075 von Plessen et al. 20064 Brodowicz et al. 20063 Belani et al. 20032 Socinski et al. 20021 接受二线治疗的患者比例 (%) 近期研究显示，约50%的患者一线治疗进展后，不能接受二线治疗 既往的研究证明：接受多线治疗的患者可获得更长的生存期，达到近2年 接受多线治疗与仅接受一线治疗相比，生存期可延长16.3个月 Sun JM, et al. Journal of Thoracic Cancer. 2010; 5(4): 540-545. 晚期NSCLC维持治疗 吉西他滨单药维持 培美曲塞单药维持 EGFR-TKI维持 吉西他滨/顺铂一线化疗获益患者继续吉西他滨单药治疗显著延长KPS80的总生存 Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163. KPS80: n=99 KPS≤80: n=107 HR=2.1 (95% CI:1.2~3.8) HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3) HR=2.1 (95% CI:1.2~3.8) HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3) 全程(始于诱导) 维持(始于维持) JMEN：非鳞癌亚组，培美曲塞维持治疗延长患者生存期，显著降低死亡风险 HR=0.70 95%CI=0.56-0.88 P=0.002 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 生存概率 0 6 12 18 24 30 时间 (月) 36 42 48 培美曲塞 (n=325): 15.5m 安慰剂 (n=156): 10.3m Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. 非鳞癌亚组中，培美曲塞显著降低30%的死亡风险 (全组中，培美曲塞显著降低21%的死亡风险) PARAMOUNT：培美曲塞继续维持治疗可显著延长非鳞癌患者的生存，降低死亡风险 Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12 18 24 30 36 培美曲塞 (n=359)：中位16.9个月 安慰剂 (n-180)：中位14.0个月 OS 时间 (月) HR=0.78 95%CI=0.64-0.96 P=0.0191 厄洛替尼维持治疗突变人群获益更多 Log-rank p0.0001 HR=0.10 (0.04–0.25) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (周) 厄洛替尼 (n=22) 安慰剂 (n=27) Log-rank p=0.0185 HR=0.78 (0.63–0.96) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (周) 厄洛替尼 (n=199) 安慰剂 (n=189) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 EGFR 突变型 EGFR 野生型 交互检验 p0.001 PFS率 Cappuzzo et al, Lan