第一章++毒理学的基本.ppt

剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 剂量－量反应关系（量-效关系） （graded dose-response relationship） 表示化学物质的剂量与个体中发生的量反 应强度之间的关系。(p7) 剂量－质反应关系（量-反应关系） （quantal dose-response relationship） 表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。(p7) 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 量—效关系，是毒理学的重要概念。 在毒理学研究中，量－效关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。 剂量-效应曲线 直线型 抛物线型 对称S形曲线 S形曲线型 非对称S形曲线 剂量-效应曲线 直线型 剂量-效应曲线 抛物线型和S形曲线型 半数中毒剂量(TD50) S形曲线对称型（上）非对称型（下） 第三节 毒性表示的方法 致死剂量 最大无作用剂量 阈剂量（最小有作用剂量） 毒作用带 致死剂量 致死剂量（浓度） 指在急性毒性试验中受试物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。 绝对致死量(LD100) 半数致死剂量(LD50) 最小致死剂量（MLD) 最大耐受剂量 (MTD) 致死剂量 绝对致死量(LD100)：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量。 半数致死剂量(LD50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量。 ——毒性的敏感指标 （LD50 数值越小，毒性越大） 最小致死剂量(MLD)：指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量。 最大耐受剂量(MTD)：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量。 最大无作用剂量 最大无作用剂量（maximal no-effect dose,ED0或MNED）指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。（即最高无毒剂量） 观察指标包括：血液性、生化性、临床或病理性改变 阈剂量（最小有作用剂量） 阈剂量（threshold dose） 指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level,MEL）。 急性阈剂量（acute threshold dose, Limac） 为与化学物质一次接触产生急性毒作用的剂量阈值。 慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch） 为长期反复多次接触产生慢性毒作用的剂量阈值。 观察到的损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量。 此种有害改变与同一物种、品系的正常机体(对照)是可以区别的。 阈剂量（最小有作用剂量） 阈剂量和最大无作用剂量 未观察到的损害作用剂量(no observed adverse effect level，NOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量。 毒作用带 毒作用带（toxic effect zone） 是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，用它来描述化合物毒性危险性的大小。 分为急性毒作用带与慢性毒作用带。 毒性参数和安全限量的剂量轴 毒作用带 低 高? ──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→ 安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 └────┘ └────┘ 慢性 急性 ? 未观察到损伤作用的最大剂量 观察到损