生物化学第9章酶促反应动力学资料.ppt

六、激活剂对酶反应的影响 有些物质与酶结合后可以提高酶活力，这些物质称为酶的激活剂（activator）或活化剂，它们大部分是无机离子或小分子化合物，少数是大分子物质如蛋白质。作为激活剂的金属离子有K+、Na+、Ca2+、Mg2+、Zn2+、Fe2+ 等，它们与酶蛋白结合后，或稳定酶蛋白的构象，或参与底物的结合，或催化反应。 激活剂对酶反应的影响 不同的激活剂激活不同的酶，有些激活剂激活一种酶，却又抑制另一种酶。激活剂的浓度也对其效应有影响，一定浓度时起激活作用，超过这个浓度又起抑制作用。 在机体内有许多调节酶活力的方式，其中抑制剂和激活剂的调节属于最快速的方式。 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 三、酶的抑制作用 因酶蛋白变性而酶活力丧失称为酶的失活作用，而因为某种物质与酶结合使酶活力丧失称为酶的抑制作用，酶受抑制丧失活力时酶蛋白并没有变性。能抑制酶活力的物质称为酶的抑制剂（inhibitor）。 研究酶的抑制作用是研究酶的结构和功能、酶的催化机制，以及阐明代谢途径的基本手段，也可以为医药设计新药物和为新农药的研制提供理论依据。 抑制程度的表示方法 （1）相对活力分数（残余活力分数） （2）相对活力百分数（残余活力百分数） （3）抑制分数（被抑制而失去活力的分数） （4）抑制百分数 抑制作用的类型 1．不可逆抑制作用（irreversible inhibition） 抑制剂与酶活性中心的基团以共价键结合，不能用透析、超滤、凝胶过滤等物理方法去除。 2．可逆抑制作用（reversible inhibition） 抑制剂与酶活性中心的基团以非共价键结合，可以用透析、超滤、凝胶过滤等物理方法去除而使酶恢复活力。 可逆抑制作用的3种类型 （1）竞争性抑制（competitive inhibition） I 和 S 竞争与酶的活性中心结合，二者只能结合一个。竞争性抑制剂通常是底物类似物，它可以与酶结合，但不能被酶催化发生反应。 竞争性抑制剂举例 可逆抑制作用的3种类型 （2）非竞争性抑制（noncompetitive inhibition） I 与 S 可以分别与酶结合，谁先结合都可以，形成 ESI 三元复合物，但 ESI 中的 S 不能转变成产物。这类抑制剂是与酶活性中心之外的某个部位结合。 竞争性和非竞争性抑制剂的抑制机理 可逆抑制作用的3种类型 （3）反竞争性抑制剂（uncompetitive inhibition） I 只与 ES 结合，只有 ES 能分解出产物，ESI 中的 S 不能转变成产物。由于 I 的存在促进了 E 和S 的结合，所以称为反竞争性抑制。 ES + I → ESI ——→ P + E + I × 可逆抑制作用和不可逆抑制作用的动力学鉴别 ① 在反应系统中加入一定量的抑制剂，以及不同量的酶，测定反应速率与酶量的关系。斜率较小的直线是可逆抑制剂，不通过原点但斜率与对照相同的是不可逆抑制剂。 1. control 2. irreversible inhibitor 3. reversible inhibitor 可逆抑制作用和不可逆抑制作用的动力学鉴别 ② 在反应系统中加入不同量的酶及抑制剂，作不同抑制剂浓度下反应速率对酶量的直线。可逆抑制剂得到的是一组通过原点但斜率不同的直线，不可逆抑制剂得到的是一组不通过原点但斜率与对照相同的平行线。 一些重要的不可逆抑制剂 （1）非专一性不可逆抑制剂 ① 有机磷化合物 ② 有机汞、有机砷化合物 ③ 重金属盐 ④ 烷化试剂 ⑤ 氰化物、硫化物和CO ⑥ 青霉素 （2）专一性不可逆抑制剂 ① Ks型不可逆抑制剂 ② Kcat型不可逆抑制剂 有机磷化合物 很多农药是有机磷化合物，它们能抑制某些蛋白酶及酯酶的活力，与酶分子活性部位的丝氨酸羟基共价结合而使酶失活。这类化合物强烈地抑制胆碱酯酶活力，使乙酰胆碱不能水解成乙酸和胆碱，导致乙酰胆碱积累，引起神经中毒症状。所以这类化合物又称为神经毒剂。用解磷定（碘化醛肟甲基吡啶）或氯磷定（氯化醛肟甲基吡啶）能把酶上的毒剂夺取下来，使酶恢复活力，达到解毒的作用。 有机磷化合物 解磷定的解毒机理