质量控制在保证疫苗的安全性和有效性中的作用试卷.ppt

质量控制在保证疫苗的安全性和有效性中的作用 中国药品生物制品检定所 疫苗的适用人群 接种人群: -以健康人为适用人群 -儿童 疫苗的分类 使用目的，主要分为 预防性疫苗，是目前主要的疫苗 治疗性疫苗 预防性疫苗又可分为 活疫苗：麻疹、风疹、腮腺炎、乙脑、OPV等 灭活疫苗：狂犬、流感、IPV等 重组疫苗：乙肝、HPV等 亚单位和组份疫苗：流感亚单位疫苗，多糖类 疫苗的两个要素 安全性 适用人群为健康人群，因此，安全性为首要考虑的要素 本报告中安全性只涉及质量控制保证疫苗的安全性，不 涉及疫苗内在原因产生的副反应问题。 有效性 有效性是指应用该疫苗后，使个体达到预防感染该病原 的能力 由于疫苗主要由病原体或大分子物质（蛋白、多糖等）组成，存在较多的可变因素。在生产过程中进行严格的质量控制有助于保证疫苗的安全性和有效性，另外，保证疫苗质量的连续性。 疫苗的质量控制涉及疫苗生产的全过程，遵守GMP原则，符合药典中通则和个论的要求。 第一部分：疫苗质量控制中的安全性考虑 一，起始原材料，须符合药典中要求，重点考虑： 1. 生产用菌毒种： 例：减毒活疫苗，毒种的安全性考虑要点包括： 神经毒力（猴体试验或其它敏感动物） 毒种传代稳定性（突变、返祖），结合有效性制订毒种代次 2.生产用基质 原代细胞：重点为外源因子、逆转录酶等因素 生产活疫苗时，应来自SPF级动物 传代细胞：制订细胞库，对外源因子、致瘤性检定（限定代次） 人二倍体细胞：鉴别、核型检查等 鸡胚：制备毒种或活疫苗时应为SPF级鸡胚 起始原材料质量控制 3. 动物原性材料 牛血清、胰酶等，进行必要的外源因子检测，不允许从疯牛病疫区进口此类原材料 4. 其它材料 4.1 化学试剂（灭活、裂解、纯化、稳定剂等） 应使用药用级 例：某企业的稳定剂成份导致异常毒性不过关 4.2 生产用水 4.3 抗生素， 严禁使用青霉素或β-内酰胺类抗生素 将来要求在细胞维持液中不得添加抗生素 国产疫苗中庆大霉素检测结果 国产疫苗中卡那霉素检测结果 二、生产过程中控制，必须符合GMP原则 1. 生产条件严格控制，例如： 1.1 活疫苗培养温度：OPV疫苗中温度升高时，病毒容易返祖，导致猴体神经毒力试验不过关。 1.2 灭活温度及时间：对灭活疫苗至关重要，尤其是采用野毒株生产疫苗时。1955年发生在美国的“卡特门”事件，未充分灭活的脊灰疫苗导致60名儿童和89名接触者发生脊髓灰质炎。 1.3 病毒裂解剂浓度、温度及时间：流感裂解不充分，在小年龄儿童中导致副反应增加 1.4 纯化设备及条件：防止纯化能力下降后增加疫苗的副反应 三、生产材料产生的残留物质检测 1. 传代细胞的外源DNA残留量 考虑DNA残留量 考虑残留DNA片段大小 2. 传代细胞的宿主蛋白残留量 安全性考虑 制品纯度考虑 正在建立Vero细胞残留蛋白含量检测方法 3. 原代细胞宿主成份 如：鸡胚卵清蛋白 4. 内毒素 来源：生产材料中含有，容器具引入 总的来讲，制品纯度越高，上述残留成份越少，疫苗的安全性越高 流感疫苗总蛋白、卵清蛋白检验结果分析 四、生产工艺中引入的残留物质检测 1. 培养基中成份:不使用人血清,可用人血白蛋白 2. 牛血清残留(致敏物质) 3. 生产工艺中采用的化学试剂 灭活剂：甲醛等灭活试剂 裂解剂：Tween80, TritonX100,乙醚等 防腐剂：硫柳汞，苯酚，2-苯氧乙醇