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3、联合用药实例-6 磷霉素 + 诺氟沙星 耐药伤寒、绿脓杆菌 其机理是:磷霉素使细菌表面损伤,破坏细菌细胞壁,便于诺氟沙星更好的进入菌体内发挥作用。 治疗 (六)常见耐药性致病菌的抗生素选择 1、耐青霉素肺炎球菌(PRP): 对低中度感染可加大青霉素用量或改用广谱头孢菌素 对高度耐药菌感染可先用三代头孢菌素中的头孢噻肟或头孢曲松 必要时联用万古霉素,也可先择第四代头孢菌素类或碳青霉烯类亚胺培南、米洛培南、必安培南、帕尼培南。 耐甲氧西林金葡菌(MRSA)选用 万古霉素 耐甲氧西林金葡菌(MRSA): (1)万古霉素为首选,严重病例单用无效时加用阿米卡星、磷霉素、或利福平。 (2)酶抑制剂复合物如头孢哌酮/舒巴坦能增强药物对PBP2a和PBP4的亲和力,对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)效力增强。 万古霉素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥速效杀菌作用。但其作用部位与青霉素类及头孢菌素类不同,主要为抑制细胞壁糖肽的合成,也可能改变细菌细胞膜的渗透性,并选择性地抑制RNA的生物合成。 2、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)治疗 A、肺炎链球菌性脑膜炎:可选用 1)大剂量青霉素或阿莫西林 2)头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟 3)氟喹诺酮类 4)耐药肺炎链球菌 脑膜 炎 应测定该菌对青霉素、头孢噻肟、头孢曲松的敏感水平。 万古霉素+广谱头孢菌素+利福平 耐青霉素肺炎链球菌的治疗 B、肺炎和败血症 (1)中等耐药的PRSP选择?—内酰胺类抗生素 (2)头孢噻肟、头孢曲松 C、中耳炎 (1)大剂量的阿莫西林、或二代头孢菌素 (2)克林霉素 D、中枢以外的肺炎链球菌感染:还可选用复方新诺明、克林霉素、氯霉素、四环素、氟喹诺酮类、奎宁环硫甲基普那霉素~二氨乙基磺酰普那霉素。 第四代头孢菌素马斯平(头孢吡肟) F、马斯平(maxpime,cefepime) 对多种PBP有高度亲和力,能克服以往?—内酰胺类抗生素之不足。能杀灭产AmpC酶和ESBLs酶的细菌。 3、治疗超广谱?—内酰胺酶(ESBLs)细菌的几种选择药物:马斯平首选-1 (1) ?—内酰胺酶抑制剂复合物:替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦。哌拉西林/他唑巴坦对部分ESBLs有活性,但易产生耐药性。且对AmpC无活性。 (2)碳青霉烯类(亚胺培南):对ESBLs和AmpC都有较好的活性。它的使用,使ESBLs细菌感染的病人数明显下降44%,但它的抗菌谱广,易产生二重感染,引起耐亚胺培南的铜绿假单胞菌的发生率明显上升69% (3)头孢吡肟(马斯平):对ESBLs酶和AmpC酶耐药的细菌,临床治愈率为93%,细菌清除率为100%,并不增高耐药率。具有高治愈率、高稳定、低诱导特性。 (4)头孢吡肟替代头孢他啶控制AmpC酶细菌并恢复其敏感性。 (4)其它:头霉素类:头霉素 氧头孢烯类:拉氧头孢 氨基糖苷类: 3、治疗超广谱?—内酰胺酶(ESBLs)细菌的几种选择药物-2 策略性替换第三代头孢菌素的首选药品马斯平 头孢吡肟替换第三代头孢菌素治疗耐药肠杆菌属的感染,替换前耐药菌对头孢他啶和头孢噻肟的敏感率均为10%,而替换后敏感率均上升至90%,两者差别十分显著(P=0.0003)。耐药性发生逆转是因为第四代头孢菌素能杀死AmpD基因突变的耐药菌株。 4、质粒介导的产?—内酰胺酶(AmpC)细菌选用马斯平 (1)质粒介导的?—内酰胺酶(AmpC)细菌:选用第四代头孢菌素马斯平、碳青霉烯类 (2)联合用药: 马斯平(头孢吡肟)+ 氨基糖苷类 (或碳青霉烯类) (或氟喹诺酮类) 5、绿脓杆菌感染的治疗药-1 绿脓杆菌的死亡率高的相关因素: 患者的基础情况 治疗药物效果欠隹*庆大霉素、多粘菌素 绿脓杆菌:可选用头孢他啶、头孢吡肟、碳青霉烯类、哌拉西林、阿米卡星。 联合用药:氨基糖苷类 + ?—内酰胺类药 绿脓杆菌 5、绿脓杆菌感染的治疗药-2 碳青霉烯类抗生素 + 克拉霉素 (小剂量≤常用量250mg/次,bid) 抗形成菌膜的绿脓杆菌 由于绿脓杆菌的细胞壁结构特殊,且在抗生素的作用下易产生染色体诱导酶,水解β内酰胺类抗生素,因此在治疗绿脓杆菌肺炎时,应采用大剂量和联合用药的方案。疗程适当要长,以全身静脉给药为主。 6、嗜麦芽窄食单胞菌选用复方新诺明 嗜麦芽窄食单胞菌: 选用复方新诺明、替卡西林/克拉维酸、二甲胺四环素。 本菌对?—内酰胺类药和碳青霉烯类亚胺培南耐药。 7、耐药肠球菌选用万古霉素 (1)青霉素类 + 氨基糖苷类 屎肠球菌 青霉素G 链霉素
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