2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义0401.docVIP

第四章　抗生素　　按结构类型分4类（作用机制 ）　　1.β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）　　2.四环素类（干扰蛋白质的合成）　　3.氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）　　4.大环内酯类（干扰蛋白质的合成） 第一节　β-内酰胺类 　　基本结构特征： 　　（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合　　青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），　　头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（ 7-ACA）　　（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性 　　（3）均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。　　酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质 　　（4）都具有旋光性，青霉素：2S、5R、6R　　头孢霉素：6R、7R　　一、青霉素及半合成青霉素类　　（一）青霉素钠 　　1.化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基 ） -7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[ 3. 2. 0 ]庚烷-2-甲酸钠盐 　　2.性质不稳定： 　　内酰胺环不稳定　　酸、碱、β-内酰胺酶导致破坏　　（1）不耐酸 　　（2）碱性分解及酶解 　　（3）半衰期短　　解决办法有三种　　①排泄快，与丙磺舒合用　　②羧基酯化，缓慢释放　　③与胺成盐延长时间 　　（4）过敏反应　　生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏源　　过敏源的抗原决定簇：青霉噻唑基 　　青霉素的缺点： 　　不耐酸，不能口服　　　（1）耐酸青霉素　　6位侧链具有吸电子基团　　不耐酶，引起耐药性　　（2）耐酶青霉素　　侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻　　抗菌谱窄　　　　　　　（3）广谱青霉素　　侧链引入极性大的基团，如氨基　　发展半合成青霉素　　　　　词干：西林　　半合成青霉素　　（二）氨苄西林 　　化学名：6-[D-（-）-2-氨基-苯乙酰氨基 ]青霉烷酸三水化合物　　　　　　　　　　　　　　　　4个手性碳，临床用右旋体 　　（1）性质同青霉素，可发生各种分解　　（2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性）　　（3）具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应　　第一个广谱青霉素　　（三）阿莫西林 　　化学名：（2S,5R,6R）-3,3- 二甲基 -6-［（R）-（-）-2-氨基 -2-（4-羟基苯基）乙酰氨 基］-7- 氧代 -4-硫杂 -1-氮杂双环[3.2.0] 庚烷 -2-甲酸三水合物。　　1.结构类似氨苄西林，苯环4羟基　　2.同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体 　　3.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快　　4.同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成2,5吡嗪二酮 　　（四）哌拉西林 　　1.是氨苄西林引入哌嗪的衍生物　　2.在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌　　（五）替莫西林 　　6位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，　　具耐酶活性 　　二、头孢菌素及半合成头孢菌素类　　对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素少交叉过敏 　　1.头孢噻吩钠 　　第一个半合成头孢类　　头孢菌素的代谢：水解,3位去乙酰基，脱水，内酯环　　3位甲基、卤素、杂环可改善药代动力学　　2.头孢美唑 　　3位是硫代四唑环　　7α位有甲氧基，耐酶性强　　7位侧链端头含氰基　　3.头孢羟氨苄 　　化学名：（6R,7R） - 3-甲基-7- [ （R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂　　双环[ 4. 2. 0 ]辛-2-烯-2-甲酸－水合物　　3-甲基稳定性好、可口服 　　阿莫西林　　4.头孢克洛 　　化学名：（6R，7R）-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲 酸一水合物　　3位取代基为氯、（甲基、乙烯），提高稳定性提高，改善药代动力学性质等　　5.头孢哌酮钠 　　化学名：（6R,7R）-3-[[（1- 甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-（4-乙基-2， 3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环 [4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 　　3位甲基上引入硫代杂环，提高活性、显示良好药代动力学性质　　6.头孢噻肟钠 　　化学名：（6 R,7R） -3-[（乙酰氧）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠 　　（1）7位侧链α - 位顺式甲氧基肟，对酶稳定　　顺式体＞反式体 40倍，但光照可转化　　（2）7位侧链β位是2 -氨基噻唑，可增加对青霉素结合蛋白的亲和力（第三代头孢侧链