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特殊人群的用药指导第一节 儿童用药
小单元 细目 要点 儿童用药 1.儿童用药 (1)小儿不同发育阶段的用药特点(2)小儿用药注意事项(3)婴幼儿禁用的药物 一、儿童不同发育阶段的用药特点 儿童处于生理和代谢过程迅速变化的阶段,对药物具有特殊的反应。儿童发育可分为新生儿期、婴幼儿期和儿童期3个阶段,出生后28天内为新生儿期;出生后1个月-3岁为婴幼儿期;3~12岁为儿童期。小儿在不同生长发育阶段存在不同的用药特点。 (一)新生儿期用药特点 新生儿的组织器官及生理功能尚未发育成熟,体内酶系统亦不十分健全,对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内过程,不同于其他年龄组儿童,更不同于成人。为了使新生儿安全有效地用药,必须熟悉新生儿药动学的特点。 1.药物的吸收 (1)局部用药 新生儿体表面积相对较成人大,皮肤角化层薄,局部用药透皮吸收快而多。尤其在皮肤黏膜有破损时,局部用药过多可致中毒。可引起中毒的药物有硼酸、水杨酸、萘甲唑啉,故要防止透皮吸收中毒。 (2)口服 用药方面新生儿胃黏膜尚未发育完全,胃酸分泌很少,使不耐酸的口服青霉素吸收较完全。胃排空的时间较长,磺胺药等主要在胃内吸收的药物吸收较完全。 (3)注射 皮下或肌内注射可因周围血循环不足而影响吸收分布,一般新生儿不采用。静脉给药吸收最快,药效也可靠,但必须考虑到液体容量、药物制剂和静脉输注液体的理化性质以及输注的速度。大多数静脉用药可由护士给药;但戊巴比妥钠、地西泮等作用剧烈的药物在使用时有引起急性中毒的可能,应由医师配合。另外,普萘洛尔、维拉帕米等少数药物较一般药物更易引起危险,故给药更应慎重。 2.药物的分布 新生儿总体液量占体重的80%(成人为60%),较成人高,因此水溶性药物在细胞外液稀释后浓度降低,排出也较慢。早产儿的卡那霉素分布容积较成熟儿小,因此血药峰浓度较成熟儿高,易造成卡那霉素中毒,对听神经和肾功能造成影响。 影响药物分布的最重要因素是血浆蛋白与药物结合的程度。 新生儿的血浆蛋白与药物的结合力低,药物游离型比重大,浓度高,易发生药物中毒。如新生儿使用苯巴比妥容易中毒,是由于婴幼儿血浆蛋白结合药物能力差,游离的苯巴比妥血药浓度过高所致。 某些药物如磺胺药、吲哚美辛、苯妥英钠、水杨酸盐、维生素K、安钠咖、毛花苷丙等可与血胆红素竞争血浆蛋白,使血中游离胆红素增加。新生儿血脑屏障尚未形成完全,胆红素易进入脑细胞内,使脑组织黄染,导致核黄疸,甚至引起死亡。 新生儿的组织中脂肪含量低,脂溶性药物不易与之充分结合,使血中游离药物浓度增高,容易发生中毒。 3.药物的代谢 新生儿的酶系统尚不成熟和完备,某些药物代谢酶分泌量少且活性不足,诸如水解作用、氧化作用和还原作用等生化反应能力弱,药物代谢缓慢,血浆半衰期延长,易出现毒性反应。如新生儿应用氯霉素后,由于缺乏葡萄糖醛酸转移酶,不能与葡萄糖醛酸结合成无活性的代谢物,导致血浆中游离的氯霉素增多,使新生儿皮肤呈灰色,引起灰婴综合征;新生霉素也有抑制葡萄糖醛酸转移酶的作用而引起高胆红素血症;磺胺药、硝基呋喃类药也可使葡萄糖醛酸酶缺乏的新生儿出现溶血,所以新生儿用药时要考虑到肝酶的成熟情况。如新生儿黄疸不退,说明其肝药酶尚未发挥充分的解毒作用,应及时给予肝酶诱导剂(如苯巴比妥)产生酶促作用,使胆红素排出,黄疸消退。 4.药物的排泄 新生儿肾脏有效循环血量及肾小球滤过率较成人低30%~40%,对青霉素的廓清率仅及2岁儿童的17%。很多药物因新生儿的肾小球滤过能力低而影响排泄,致使血浆药物浓度高,半衰期也延长,易出现毒性反应。此种情况在早产儿更显著,甚至可随日龄而改变。所以,一般新生儿用药量宜少,用药间隔时间应适当延长。新生儿肾功能的成熟过程需要8一l2个月才能达到成人水平。 (二)婴幼儿期用药特点 婴幼儿期的药物代谢比新生儿期显著成熟,但从其解剖生理特点来看,发育依然尚未完全,用药仍需予以注意。 1.口服给药时以糖浆剂为宜;口服混悬剂在使用前应充分摇匀;维生素AD滴剂绝不能给熟睡、哭吵的婴儿喂服,以免引起油脂吸入性肺炎。 2.注射给药。由于婴儿吞咽能力差,且大多数不肯配合家长喂药,在必要时或对垂危病儿可采用注射方法,但肌内注射可因局部血液循环不足而影响药物吸收,故常用静注和静滴。(同新生儿) 3.婴幼儿期神经系统发育未成熟,患病后常有烦躁不安、高热、惊厥,可适当加用镇静剂。对镇静剂的用量,年龄愈小,耐受力愈大,剂量可相对偏大。但是,婴幼儿使用吗啡、哌替啶等麻醉药品易引起呼吸抑制,不宜应用。氨茶碱有兴奋神经系统的作用,使用时也应谨慎。 (三)儿童期用药特点 1.儿童正处在生长发育阶段,新陈代谢旺盛,对一般药物的排
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