奥氮平和利培酮对精神分裂症小鼠模型的作用.pdfVIP

第46卷 第6期 复旦 学报 (自然科学版) V01．46 No．6 2007年12月 Journal of Fudan University(Natural Science) Dec．2007 文章编号：0427—7104(2007)06—0925—05 奥氮平和利培酮对精神分裂症 小鼠模型的作用 谢青莲，邹 洪，张臣颢，金玫蕾 (上海中科伍佰豪生物工程有限公司，上海200233) 摘 要：利用精神分裂症小鼠模型比较临床上使用的非典型抗精神分裂症药物利培酮(Risperidone)和奥氮平 (Olanzapine)的作用．试验结果：①利培酮和奥氮平都能有效地抑制小鼠的快速移动行为，高剂量的利培酮和奥 氮平都能有效地抑制小鼠的刻板性行为；②利培酮的半最大效应浓度比奥氮平的半最大效应浓度小，表明其治 疗效果更明显；③从共济失调副反应的半最大效应浓度与快速移动效应的半最大效应浓度的比值来看，利培酮 的疗效也优于奥氮平． 关键词：MK-801；奥氮平；利培酮；快速移动；刻板性行为；共济失调 中图分类号：Q 42 文献标识码：A 精神分裂症的临床症状复杂而多样，一般可分成表现为妄想、幻觉、思维紊乱以及行为怪诞的阳性症 状，表现为行为动机低下、情感反应淡漠、失语症以及兴奋能力低下的阴性症状以及认知功能缺陷_1 J． NMDA(N—methyl—D-adpartate)受体的非竞争性拮抗剂——MK一80l(地卓西平马来酸盐)由于能使人 产生精神分裂症症状，引起了众多研究者的关注．作者所在的研究组发现MK一801能诱导多个品系的实验 小鼠产生类似精神分裂症的症状_24 J，包括快速移动行为(Hyperlocomotion)和刻板性行为(Stereotypy)，由 此建立了精神分裂症的动物模型，用于精神分裂症的发病机理、遗传基因及治疗新药的研究． 奥氮平(Olanzapine)和利培酮(Risperidone)是近年来临床上使用较多的非典型抗精神病药物，对精神 分裂症的阳性及阴性症状都有效并且疗效相当_5 J．尽管这些药物克服了典型抗精神病药物的诸多不足， 但由于这些药物均作用于中枢神经系统的基本神经通路，其副作用不可避免．Olanzapine主要的副作用有 食欲增强、体重增加、嗜睡；Risperidone可能引起血清催乳素的升高，导致骨质疏松、泌乳、女性闭经或月经 紊乱_6 J．目前尚未发现有在精神分裂症动物模型上比较这两种非典型药物作用的报道． 本研究以快速移动、刻板性动作以及共济失调为指标，并用半最大效应浓度(EC50，即能引起 1／2最 大效应的浓度)_7 J来比较奥氮平和利培酮对精神分裂症小鼠模型的作用，并对这一动物模型进行验证． 1 材料与方法 1．1 实验材料 1．1．1 实验动物 近交系C57BL／6小鼠，雄性，体重(20±2 g)，SPF级，购自中国科学院上海实验动物中心．实验动物 生产许可证号：SCXK(沪)2007—0005． 1．1．2 实验试剂及其配制 将MK一801(TOCRIS)、奥氮平(Eli Lily)和利培酮(JANSSEN)用生理盐水配制成母液，于一70℃保 存．使用时按每20 g小鼠注射药物100 L的量计算，用生理盐水逐步稀释成所需要的剂量． 收稿日期：2007—09—10 基金项目：国家自然科学基金资助项目 作者简介：谢青莲(1977一)，女，大学本科毕业；通讯联系人金玫蕾，女，研究员，E-mail：r in@sibs．ac．cn 复旦学报(自然科学版) 第46卷 1．2 实验方法 1．2．1 给药方式 采用腹腔注射．奥氮平和利培酮的药物起效时间要晚于MK．801，因此先注射奥氮平或利培酮，0．5 h 后注射MK一801．模型对照组分别给予生理盐水和MK一801，而空白对照组两次均注射生理盐水． 1．2．2 小鼠移动行为(Locomotion)的测定 用旷场行为红外线检测系统(Flex Field System，美国San D