IL-5和CFTR蛋白在鼻息肉中的表达及相互关系.pdfVIP

IL-5和CFTR在鼻息肉组织中的表达 及相互关系 专 业：耳鼻咽喉—头颈外科学 研究生：林燕 导 师：喻国冻 【摘要】 目的研究IL-5与CFTR在正常鼻粘膜组织和鼻息肉组织中的表达及相互 关系，来分析其在鼻息肉发病中的作用。方法：采用免疫组织化学染色SABC法和国 际标准的3个参数半定量计数方法来分析鼻息肉标本（随机选）30例，其中慢性鼻- 鼻窦炎（双Ⅱ型1、2期）16例，（双Ⅱ型3期）8例， （双Ⅲ型）6例。结果：1、IL-5 与CFTR在鼻息肉中的表达明显高于正常鼻粘膜，差异有统计性意义（P＜0.05）。2、 两者在鼻息肉中的表达有正相关关系(P＜0.05）。结论：它们在鼻息肉的发病机制 中可能占有重要地位，IL-5及CFTR在鼻息肉中的表达有显著的正相关关系，它们二 者关系密切，鼻息肉的多发、复发机制可能与IL-5及CFTR的高表达水平有关。 【关键词】IL-5 ; 囊性纤维跨膜转运调节因子（CFTR ）; 鼻息肉 2 2 前 言 细胞因子的研究是当今免疫学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。目前已 发现鼻息肉内有多种炎性细胞参与，炎性细胞中又有多种细胞因子表达。鼻息肉是 一种常见病，发病机制尚未阐明，认为在病因上是多因素、在病理上是多环节、在 [1] 细胞生物方面是多信号途径、多基因参与的结果 。鼻息肉（NP）是上呼吸道慢性 炎症性疾病，其发病机制不明，主要病理特征是以嗜酸性粒细胞为主的炎细胞的渗 出。 [2] IL-5是嗜酸粒细胞的趋化和生物活性激活剂，对嗜酸粒细胞有广泛作用 。IL-5 [3] 可促进嗜酸性粒细胞存活和活化 。IL-5 的作用最突出，集中体现在：(1)IL-5 是 刺激嗜酸性粒细胞前体细胞增殖和终末分化的必要因素；(2)IL-5是嗜酸性粒细胞趋 化因子，可促进鼻黏膜表达黏附分子，导致嗜酸性粒细胞从外周血选择性移行进入 [4] 组织；(3)IL-5可促进嗜酸性粒细胞存活和活动 。IL-5是由活化的T细胞、单核细 胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等产生的小分子细胞因子。近年的研究发现，NP中 IL-5存在异常的过度表达，Hirschberg [5] 等通过免疫组化方法研究IL-5在NP中表达 状况及其与Eos浸润的关系，结果发现NP中IL-5的表达明显上升，IL-5的表达程度与 NP组织中Eos的浸润程度密切相关。Xu [6]等通过ELISA、免疫组化研究发现，IL-5在 NP中的表达比在鼻粘膜中的显著升高：IL-5的聚集与年龄、性别无关，90.9％的lL-5 阳性细胞是嗜酸粒细胞（Eos），说明NP中Eos是IL-5的主要来源通过其自身分泌IL-5 来发挥作用。有人发现增高的IL-5可以促使骨髓池Eos释放进入外周血并定向聚集到 炎症部位，引起鼻粘膜特征性Eos化，导致粘膜损伤和水肿形成，因此认为IL-5可能 是引起NP发生发展最重要的细胞因子之一。其中以IL-5 的作用最突出，IL-5是鼻息 肉中因子表达的核心。 囊性纤维跨膜转运调节因子(cystic fibrosis transmenbrance regulatorCFTR)是近 + - 来发现的一种氯离子通道蛋白，其调节Na -Cl 交换。有研究证实其在鼻息肉组织中 3 [7] 有明显表达，与鼻息肉的形成发展有密切关系 。鼻息肉是以间质水肿和炎症细胞