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糖尿病视网膜病变有关研究进展【摘要】 糖尿病视网膜病变是主要的致盲性眼病之一，本文就其病因、发病机制、诊断及治疗等相关研究进展做一综述，其中重点介绍了发病机制，强调了综合治疗的重要性 【关键词】 糖尿病 糖尿病视网膜病变 一 引言 糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种由多种原因引起糖代谢紊乱的内分泌疾病，糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病眼部严重的微血管并发症,随着糖尿病发病率日益增高，糖尿病视网膜病变发病率也随之升高，并已成为世界上特别是发达国家成年人致盲的主要原因。因而早期发现DR并及时给予适当的治疗是防治糖尿病病人视力丧失的基本方法 二 DR的病因及危险因素 据国内文献统计，糖尿病病人在5年内有30％的人会并发视网膜病变，10年内有50％，15年内有60％ 25年则占80％。影响糖尿病视网膜病变的因素很多，其中主要包括病程、血糖水平、血压、血脂等 （一）病程：许多流行病学研究表明：DR的发生发展与糖尿病病程直接相关，Priem[1]等指出，100%的I型糖尿病患者和60%的II型糖尿病患者发生DR，其发生及严重程度与糖尿病的病程长短有密切关系。病程越长，DR患病率越高。病程大于15年者，DR的发生率为90.9%[2] （二）血糖：糖基化血红蛋白代表了近4～8 周体内血糖平均水平,从而能更好地反映血糖控制情况。研究表明随着平均HbA1C的增高，DR的发生率增加。糖基化血红蛋白可能是糖尿病慢性并发症的一个重要致病因素[3] （三）血压：大多数研究认为血压与DR有相关性，高血压可造成动脉血管内皮增生、硬化、管腔狭窄甚至闭塞,从而引起视网膜缺血、缺氧、血管瘤的产生,新生血管增生最终导致DR[4] （四）血脂：近年对DR与血脂水平变化的关系进行的研究表明：DR患者的总胆固醇(CHO)及低密度脂蛋白(LDL)显著高于无DR患者，糖尿病患者血脂的升高，尤其与DR的硬性渗出有直接关系[5] （五）妊娠：大部分非增殖型DR患者在怀孕期间不会发生任何视觉问题，但有一小部分患者可迅速发展为新生血管化 （六）肾病：国内外许多研究表明DR的发生发展与糖尿病肾病有关。尿微量白蛋白的出现提示肾病早期，晚期则出现严重的黄斑病变和增殖性视网膜病变[6] （七）白内障手术：患有白内障的糖尿病患者应早期施行手术以促进视觉恢复及视网膜病变的监测，手术可能导致黄斑病变加剧，因而必要时应于术前进行激光治疗 三 DR的病理特征及发病机制 （一）病理特征：DR可分为两期，即非增殖性（背景期）视网膜病变NPDR和增殖性视网膜病变PDR，后者以新生血管的形成为标志。DR的早期病理特征是无细胞浸润的毛细血管炎和糖基化终产物（AGEs）的堆积，其发生发展与细胞增殖调控失常有关。病理改变为毛细血管周细胞丧失、微血管瘤形成、毛细血管基底膜增厚，进一步产生血～ 视网膜屏障破坏、毛细血管闭塞、动静脉改变，乃至新生血管形成及纤维增厚，最终导致视力障碍甚至失明 （二）发病机制：尚不完全清楚，一般认为是由于视网膜微血管系统受损所致。其可能的机制有： 1. 多元醇通路激活由于长期持续高血糖使正常糖酵解过程受阻，毛细血管周细胞内山梨醇蓄积，周细胞发生选择性丧失，使毛细血管收缩力丧失，毛细血管的完整性受到破坏，内皮细胞增生失控，发生血循环障碍，引起区域性视网膜血流量调节作用的丧失。同时视网膜新生血管可能发生出血，导致前视网膜和玻璃体积血，在增殖型DR晚期患者，新生血管周围纤维组织增生并互相牵拉产生视网膜脱离。毛细血管闭塞是DR早期微循环改变的显著特征，是视网膜新生血管形成的先兆。这可通过眼底血管荧光造影证实[7] 2.生长因子作用：大量证据表明，视网膜缺氧刺激各种生长因子的释放，如碱性纤维母细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、血小板源生长因子(platelet―derived growth factor，PDGF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等诱导视网膜新生血管形成。研究发现[8]，阻断VEGF受体信号传导通路即可完全阻止视网膜新生血管形成，提示VEGF在新生血管形成中起到关键作用。在正常动物眼内注射VEGF可诱导糖尿病样视网膜病变[9]，提示VEGF在DR的早期即已发挥作用 3.晚期糖基化终产物(advanced ycation end products，AGEs)：慢性高血糖可导致组织大分子的非酶促糖基化增多。视网膜血管内皮细胞中的AGE直接改变细胞内蛋白质的结构与功能，导致内皮细胞功能紊乱。视网膜血管基质中形成的的AGE则改