左卡尼汀– 能量代谢助手.pptVIP

International Division 可益能 在糖尿病中的应用 可益能适应症 心血管疾病 运动 肾功能不全 怀孕/分娩 先天性代谢紊乱 肌肉疾病 免疫缺陷 疲劳/慢性疲劳综合征 (CFS) 肿瘤 营养不良 糖尿病 不孕 纤维组织肌痛 可益能 增加消耗 增加丢失 摄取不足 ? 心脏病 糖尿病 肌肉病理 肾功能不全/透析 代谢功能紊乱 癌症/细胞抑制剂 营养不良，如素食者 再吸收障碍 疲劳/慢性疲劳综合症 不育 新生儿/早产儿 左卡尼汀缺乏 可益能适应症 “大众疾病”糖尿病 糖尿病是整个代谢系统的慢性疾病 ? 糖尿病原因：胰岛素功能/数量不足 1型糖尿病 完全胰岛素缺乏（10%患者） 2型糖尿病 靶组织胰岛素功能或分泌紊乱 (非常普遍; 发病率显著上升) ? 影响碳水化合物，蛋白和脂肪代谢 脂肪储备被使用 脂肪酸大量释放 ? 脂蛋白被改变 德国糖尿病发病率 糖尿病发病率显著升高 可益能适应症 代谢改变 机体 葡萄糖利用率降低 血糖升高 脂肪分解增加 血液脂肪酸含量高 细胞 脂肪酸氧化增加 酯酰辅酶A含量增加 游离辅酶A减少 氧化代谢改变 葡萄糖氧化减少 (胰岛素抵抗)  酯酰卡尼丁含量增加 游离卡尼丁含量减少 “大众疾病”糖尿病 β细胞功能紊乱 胰腺 β细胞分泌胰岛素减少 血浆胰岛素含量减少 高血糖 胰岛素抵抗 肝脏 脂肪酸含量升高 葡萄糖释放增加 葡萄糖转运减少 葡萄糖转运体活性下降 肌肉 脂肪 脂肪细胞因子水平升高 β氧化增加 左卡尼汀分子结构 游离左卡尼汀 无害：有益的 结合型左卡尼汀 有害（如果数量太多）：有害的 左卡尼汀 酯酰左卡尼汀 “烟囱清扫工” “煤碳搬运工” 脂肪酸 左卡尼汀 焚烧炉 线粒体 “发电厂” 左卡尼汀 能量 废料 可益能 – 能量代谢助手 通过左卡尼汀转运系统将富含能量的脂肪酸转运到线粒体 可益能 – “煤炭搬运工” 细胞液 线粒体 左卡尼汀转运系统 酯酰辅酶A 左卡尼汀 酯酰左卡尼汀 脂肪酸（酰基） + ATP 酯酰左卡尼汀 左卡尼汀 氧化分解 能量 辅酶A 酯酰辅酶A 辅酶A 左卡尼汀动画 “烟囱清扫工” “煤碳搬运工” 脂肪酸 左卡尼汀 焚烧炉 线粒体 “发电厂” 左卡尼汀 能量 废料 左卡尼汀 – 能量代谢助手 代谢平衡时 酯酰左卡尼汀(AC)含量低 游离左卡尼汀(FC)含量高 AC/FC 低 应激情况下代谢 酯酰左卡尼汀(AC)含量高游离左卡尼汀(FC)含量低 AC/FC 高 代谢平衡时左卡尼汀的作用 糖尿病时左卡尼汀的作用 消耗增加导致继发性左卡尼汀缺乏 可能原因: ? 细胞供氧不足，如血液循环问题 ? 脂肪分级代谢增加，如糖尿病 缺氧情况下左卡尼汀转运系统 消耗增加导致继发性左卡尼汀缺乏 左卡尼汀转运系统 酯酰辅酶A 左卡尼汀 左卡尼汀 氧化分解 能量 酯酰左卡尼汀 酯酰左卡尼汀 辅酶A 酯酰辅酶A 后果： ? 细胞毒性酯酰左卡尼汀和酯酰辅酶A蓄积 游离左卡尼汀减少 ? 游离辅酶A减少 脂肪酸（酰基） + ATP 左卡尼汀缺乏 和 2型糖尿病 Coker et al., 2002 游离左卡尼汀 (μmol/L，血浆浓度) 酯酰左卡尼汀 (μmol/L ，血浆浓度) 酯酰左卡尼汀/游离左卡尼汀比率 脂肪酸 (mmol/L，血浆浓度) 脂蛋白 (mmol/L，血浆浓度) Contr. Pat. Contr. Pat. Contr. Pat. Contr. Pat. Contr. Pat. Contr. Pat. 尿液卡尼丁（酯酰+游离） (nmol/mg，卡尼丁) 尿液卡尼丁 (nmol/mg，卡尼丁) 可益能和糖尿病 游离左卡尼汀 (μmol/L，血浆浓度) 酯酰左卡尼汀 (μmol/L ，血浆浓度) 游离左卡尼汀减少 左卡尼汀消耗增加 左卡尼汀丢失增加 糖尿病并发症时，左卡尼汀大量缺乏 可益能和糖尿病 游离左卡尼汀 正常值 糖尿病并发症 神经病变 视网膜病变 高脂血症 酯酰卡尼丁/游离左卡尼汀比率 无并发症 并发症 2型糖尿病 神经病变 视网膜病变 高脂血症 对照组 转运线粒体内的脂肪酸 清除代谢产物 充分利用碳水化合物 改善血流 补充可益能的作用 细胞液 线粒体 左卡尼汀转运系统 酯酰辅酶A 左卡尼汀 酯酰左卡尼汀 脂肪酸（酰基） + ATP 酯酰左卡尼汀 左卡尼汀 氧化分解 能量 辅酶A 酯酰辅酶A 辅酶A 可益能提高能量代谢效率 心脏中左卡 尼丁含量高 高葡萄糖 氧化