新阿片镇痛药.ppt

第六章 阿片样镇痛药 性质： 1、酸碱两性 2、吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡或称伪吗啡 如何防止吗啡注射液的氧化？ 3、吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应，生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）显蓝绿色，可待因无此反应，可供鉴别。 4、生物碱反应：吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显紫堇色；与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。 5、脱水重排反应：吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡，具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。 ?作用：吗啡为μ阿片受体强激动剂，镇痛作用强。但是，不良反应多，成瘾性强，滥用危害极大。需按国家颁布的《麻醉药品管理条例》管理。 二、半合成镇痛药 吗啡结构中官能团的改变： 1）成醚：C3位甲醚化，得到可待因，镇咳作用 2）酰化：C3，C6位二乙酰化，得到海洛因，成瘾性、毒性大大↑ 3）氧化： 双氢吗啡酮C3位甲醚化，得到双氢可待因酮，作用↑，成瘾性↑ 4）引入C14位羟基，作用↑。如双氢吗啡酮引入C14位羟基， 得到羟基吗啡酮，作用↑ ，成瘾性不增加。 5）N上甲基被取代： 6）高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡 1000倍 1.2万倍 20-30倍，部分激动剂 成瘾性↓ 三、全合成镇痛药 1）吗啡烃类 吗啡结构中基本骨架的改变--得到四个结构类型 2）苯吗喃类 部分激动剂 作用 ?型受体 大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 用于镇痛 效力为Morphine三分之一 为Pethidine的三倍 副作用小，成瘾性小 喷他佐辛　Pentazocine 镇痛新 3）哌啶类 阿尼利定 安那度尔 芬太尼 盐酸哌替啶 作用↓，成瘾性↓ 4）氨基酮类 盐酸美沙酮 为阿片受体激动剂 镇痛效果比吗啡、哌替啶强 左旋体镇痛作用20倍 于右旋体 适用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用 成瘾性小---脱瘾疗法 * * 阿片生物碱类 盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride） 结构特征：1、五个环组成的刚性分子 2、两个羟基 3、一个叔胺 4、5个手性碳（5、6、9、13、14） 5、B/C环呈顺式。C/D环呈反式，C/E环呈顺式，