早期乳腺癌化疗进展.ppt

早期乳腺癌辅助化疗进展 1970－1985 CMF 方案 口服/静脉给药 6 月/1年 +/- 强的松 剂量密集（2周） vs.传统3周，哪种给药方案更优？ 紫杉醇、多西他赛哪个更佳？ 紫杉醇密集和TAC方案比较 两种紫杉类药物三周及每周方案比较 小 结 乳腺癌辅助化疗:紫杉》蒽环》CMF 目前无证据表明在乳腺癌辅助化疗中哪个紫杉类药物更佳 紫杉类序贯方案的疗效或治疗指数优于联合方案；而序贯泰素周疗具有更佳的治疗指数 含泰素序贯密集方案较序贯3周方案进一步改善了生存且具有较佳的耐受性 化疗副反应 骨髓抑制 过敏反应 胃肠道反应，食欲减退 心脏毒性 肝功能损害 肾功能损害 脱发 神经系统毒性 卵巢功能抑制 静脉炎 骨髓异常增生 心理障碍 骨髓抑制 发生的时间顺序：白细胞（中性） 血小板红细胞 中性粒细胞(乏力，免疫力下降，感染发生率升高。预防性升白，化疗周期4-11天。如出现低中性粒细胞感染性发热，需预防性抗生素:喹诺酮类或第3，4代头孢。） G-CSF 血小板（TPO:重组人促血小板生成素）. 红细胞（IPO:促红素）. 胃肠道反应 口腔溃疡，咽喉炎，恶心呕吐，腹痛腹泻，出血性肠炎等。 恶心呕吐最常见：轻度无需处理。 对策1：饮食指导如少食多餐，宜消化，清淡，餐后适度活动以及有效的心理指导，分散注意力。 对策2：止吐药分类：a. 多巴胺受体拮抗剂（延髓） b.5-HT3受体拮抗剂（中枢+外周）：昂丹司琼，阿扎司琼，托烷司琼，格拉斯琼等 c. NK-1受体拮抗剂（阿瑞匹坦），仅预防。 d 糖皮质激素：地塞米松。 过敏反应 紫杉类最常出现，其中紫杉醇发生率高 常见过敏反应：过敏性休克，呼吸困难，低血压，血管神经性水肿，荨麻疹。 预防：输注紫杉醇前，抗过敏治疗。糖皮质激素（6-12h）抗组胺药(30min)，H2受体拮抗剂(30min)。 多西他赛：地塞米松，8mg BID*3，化疗前一天开始。 注意事项：玻璃瓶，禁PVC（聚氯乙烯）器皿，（DEHP）领苯二甲酸二己脂溶出。浓度下降，影响用药安全。 心电监护，慢滴静脉泵3H输完，浓度：0.3-1.2mg/mL. 心脏毒性 蒽环类最严重。 最常见：一过性心动过速，低血压。最严重：充血性心力衰竭。有急性，慢性和迟发型心脏损害。每三个月评估心功能：LVEF。（滴注的第一个小时严密观察） 毒性为总剂量的累积：表柔比星累积剂量720mg/m2. 右丙亚胺是目前唯一批准的对表柔比星和多柔比星有效的心脏保护剂。 蒽环类序贯紫衫不会增加心脏毒性，蒽环类联合紫衫类可增加心脏毒性。 骨髓异常增殖 骨髓异常增殖，甚至出现急性粒细胞白血病。 烷化剂和蒽环类。 TOP-2抑制剂。 G-CSF药物的过量使用。 预防对策：严格控制烷化剂和蒽环类的累积剂量。 脱发 紫杉类蒽环类 损伤头皮的角质细胞。 绝大多数：可逆性。 二次生长：停止化疗后6个月内。 预防？NO！ 对策：心理辅导+假发。 其他 肝功能损害：黄疸，谷丙转氨酶，碱性磷酸酶身高。（保肝） 肾功能损害：氨甲喋呤：经肾代谢-肾小管沉积-高尿酸血症-血尿，蛋白尿，少尿，氮质血症-尿毒症。肌肉酸痛。 静脉炎：PICC，预防为主。 神经系统毒性：指趾麻木，感觉运动障碍，腱反射减低，少有癫痫发作。 心理障碍：心理辅导。 生殖毒性 停经：暂时性，永久性。 化疗会增加怀孕的并发症，早产和低体重儿。 损害卵巢功能，不孕。（冷冻卵子） 不影响哺乳 性欲减退，性功能障碍。 开饭！ 常规3周间隙 缩为2周 增加剂量 Norton-simon剂量密集学说：与“正常”给药周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞 1 102 104 106 108 1010 1012 1 0 7 6 5 4 3 2 时间(月) 肿瘤细胞数 剂量密集假说：通过缩短传统化疗间隔时间，给药的时间更频繁，而给药的剂量不变，以达到更大程度的细胞杀伤作用。 利用这种方法有两个好处： 由于缩短化疗间隔时间，这样在化疗间歇期可使更少的肿瘤细胞重新进入再生长，也可减少对化疗药耐药的恶性细胞的出现。 通过缩短给药间隔时间，可以使肿瘤细胞更频繁地曝露在细胞毒药物中，使细胞内的生长信号受到更大程度的影响，促进细胞凋亡和抗血管生成，从而达到最大程度的细胞杀伤作用。 陈强,杨建伟.剂量密集疗法及其在乳腺癌治疗中的应用. 药品评价. 2005; 2(4):251-254. Monica Fornier and Larry Norton. Dose-dense adjuvant chemotherapy for primary breast cancer. Breas