宫内发育迟缓(IUGR)回顾与进展简介概要1.ppt

宫内发育迟缓(IUGR)回顾与进展简介 上海交通大学医学院 瑞金医院儿内科 主要内容 IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺 新生儿与胎盘 SGA病因 母源因素 营养不良 疾病：产前子痫 毒素 胎盘因素 血流屏障异常 胎盘功能缺陷 梗塞 胎盘早剥 胎盘畸形 染色体及基因异常 多胎妊娠 染色体异常 先天畸形 生长因子突变 遗传因素 父母身高 孕母年龄 影响IUGR患儿生长的相关基因 主要内容 IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺 85~90%SGA生后 出现追赶生长 GH治疗 2001美国FDS批准 2003欧洲EMEA批准 目前认为 GH治疗 OGTT正常 Ins敏感性降低 影响因素 始治年龄 GH/IGF1 剂量 未见严重不良反应 仍需大样本观察 GH治疗SGA---安全、有效 主要内容 IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺 PPAR?过氧化物酶体增殖物激活受体? Peroxisome proliferative activated receptor, gamma （PPAR?、PPARG） 3p25 9 Ex DNA 146kb RNA 1846bp 表达蛋白： 505aa 57.6 kDa 主要表达：肾、前列腺、骨骼 肌肉、脂肪组织 细胞内信号转导负调节因子 受GH调控 细胞转导因子“受体” GH诱导的PPAR?下调 可抑制SOCS2表达 间接参与调控GH-IGF-I轴 PPAR?与GH-IGF1轴 PPAR?与GH-IGF1轴 主要内容 IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺 主要内容 IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺 治疗时血糖无明显变化 时间 (min) 血糖 (mmol/L) Insulin Resistance in IUGR IUGR 对照组 Hofman P, J Clin Endocrol Metab 1997 血胰岛素 (mcU/L) 10 20 50 40 30 90 80 70 60 10 20 50 30 90 IUGR患儿的胰岛素抵抗 PPAR?（2） GH IGF-1 生长 代谢调节 SOCS2 PPAR? GH IGF-1 生长 代谢调节 SOCS PPAR? X X Pro12Pro (n) 84 (56) Mean Fasting Insulin Concentration and HOMA-IR Index According to PPAR-γ gene polymorphism and birthweight 空腹胰岛素 (pmol l-1) Eriksson JG et al., Diabetes 2002 出生体重 (g) -3000 P -3500 3500 Pro12Ala/Ala12Ala (n) P 71 (161) 65 (107) 60 (37) 60 (67) 65 (48) 0.008 0.02 0.99 0.003 0.31 IUGR胎儿肾上腺功能 脐血浓度 正常发育胎儿 CRH200pmol/L CRH 200 pmol/L ACTH (pmol/L) Cortisol (nmol/L) DHEAS ( mmol/L) (n=21) (n=7) (n=28) 3.3 ± 0.7 7.0 ± 2.2 200 ± 50 5.3 ± 1.3 437± 100 7.7 ± 0.6 6.1 ± 0.6 2.3 ± 0.7 220 ±40 生长迟缓胎儿 Goland et al., J Clin Endocrinol Metab 1993 5.5 - 6.5 - 7.5 - 8.5 - 9.5 9.5 300 - 350 - 400 - 450 - 出生体重与肾上腺早现（F） 出生体重BW (lbs) 血浆皮质醇F (nmol) Phillips et al., J Clinical Endocrinol Metab, 1998 Cianfarani S, Ladaki C, Geremia C. 2006 SGA男孩的性腺功能Age range: 15.2 – 20.8 Inhibin B (pg/mL) p0.0001 Vs. * Cicognani A et al., J Pediatr 2003 Mean AGA