第五章 糖类代谢(三) 柠檬酸循环.ppt

柠檬酸循环 糖的有氧氧化（aerobic oxidation） 反应过程： * 营养物在生物体内氧化的一般过程 柠檬酸循环（Citric Acid Cycle) 在好氧真核生物线粒体基质或好氧原核生物细胞质中，酵解产物丙酮酸脱羧、脱氢，彻底氧化为CO2、H2O并产生ATP的过程。 二、Hans Krebs创立了“TCA循环”学说 三羧酸循环也称为柠檬酸循环，这是因为循环反应中的第一个中间产物是一个含三个羧基的柠檬酸。由于Krebs正式提出了三羧酸循环的学说，故此循环又称为Krebs循环。 二、柠檬酸循环概貌 Citric Acid Cycle 三、柠檬酸循环历程 Reactions of the Citric Acid Cycle 1、草酰乙酸与乙酰CoA缩合成柠檬酸 柠檬酸合酶是变构酶变构抑制剂：ATP、NADH、 琥珀酰CoA、酯酰CoA   AMP可解除抑制 2、经顺乌头酸生成异柠檬酸 Formation o f Isocitrate via cis-Aconitate 乌头酸酶中的（Fe-S）蛋白 3、异柠檬酸氧化形成α酮戊二酸 Oxidation of Isocitrate to α-Ketoglutarate and CO2 4、α酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰-CoA Oxidation of α-Ketoglutarate to Succinyl-CoA 5、琥珀酰-CoA转化为琥珀酸 Conversion of Succinyl-CoA to Succinate  琥珀酰-CoA合成酶 （琥珀酰硫激酶） 6、琥珀酸脱氢形成延胡索酸 Oxidation of Succinate to Fumarate FAD与酶共价连接 丙二酸为竞争性抑制剂 ——抑制细胞呼吸 （Krebs） 7、延胡索酸水合生成 L-苹果酸 Hydration of Fumarate to Produce Malate 8、 L-苹果酸脱氢形成草酰乙酸 Oxidation of Malate to Oxaloacetate  葡萄糖彻底氧化能量变化 能量变化(1) 葡萄糖→2丙酮酸 C6H12O6+2NAD++2ADP+2Pi →2CH3COCOOH+2H2O+2NADH++2H++2ATP 能量变化(2) 2丙酮酸→2乙酰CoA（线粒体基质） 2CH3COCOOH +2CoA-SH+2NAD+ →2CH3CO~SCoA+2CO2+2NADH+2H+ 能量变化(3) 三羧酸循环：2乙酰CoA→4CO2（线粒体基质） 2CH3CO~SCoA+4H2O+6NAD++2FAD+2GDP+2Pi →4CO2+2CoA-SH＋6NADH+6H++2FADH2+2GTP 有氧氧化能量变化 2分子ATP和2分子GTP(底物水平磷酸化反应形成) 胞浆中2（NADH +H+） 线粒体中8（NADH +H+）和2 FADH2中 还原型辅酶或辅基必须通过电子传递系统和氧化磷酸化系统被分子氧氧化成水 能量变化(4) 能量变化(5) 能量变化(6) 其反应方程式为： GTP+ADP→GDP+ATP 为什么数目不定 胞浆2NADH 氧化产能3/5?????? 胞浆2NADH如何进入线粒体？ 磷酸甘油穿梭系统 苹果酸穿梭系统 总反应式 CO2来自草酰乙酸而不是乙酰CoA 但净结果是氧化了1分子乙酰CoA 五、柠檬酸循环的调控 速率受细胞能量状态、生物合成需求调节 限速酶： 1.柠檬酸合酶 变构抑制剂：ATP、NADH、琥珀酰CoA AMP可解除抑制 2.异柠檬酸脱氢酶 变构抑制剂：ATP、NADH 变构激活剂： ADP 3.α—酮戊二酸脱氢酶系 抑制剂：ATP、 NADH、琥珀酰CoA 激活剂：AMP 、 ADP、Ca2+ 乙酰CoA的主要来源和去路 六、柠檬酸循环的生物意义 （ 1） 是好氧生物体内最主要的产能途径！ （2） 是脂类、蛋白质彻底分解的共同途径！ （3） 提供合成其他化合物的碳骨架 如： 草酰乙酸 → Asp、Asn α-酮戊二酸 → Glu → 其他氨基酸 琥珀酰CoA → 血红素 巴斯德效应（Pasteur) 概念：指有氧氧化抑制生醇发酵（或糖酵解）的现象。或生物细胞和组织中的糖发酵为氧所抑制,这种现象巴斯德(L.Paste