美罗华在DLBCL老年患者中使用.doc

利妥昔单抗注射液在老年DLBCL患者中应用 摘要：大部分DLBCL患者都是65岁以上的老年人群，这些老年患者大多合并有其他疾病，有些严重患者，甚至影响到他们接受标准治疗的能力。我们回顾所有潜在的困难，如并发症的评估，功能状态和合并症影响预后，潜在并发症多等等，针对老年患者这些特点，我们提出解决方案。作为标准方案RCHOP，能使绝大多数患者获得治愈，因此，RCHOP也是作为老年患者的首选方案，从而尽可能让老年患者能获得像年轻患者一样的完全缓解。减少剂量强度只能是适应于超高龄或不适合足剂量蒽环类药物的患者。对于一个医生来说，最关键的问题是为什么这些患者不能够给予标准治疗，即RCHOP。 关键词：老年；DLBCL；利妥昔单抗；年龄；标准 针对HL的Ann arbor分期系统对NHL预后不理想，国际NHL预后因子项目组1993年在NEJM杂志提出国际预后指数IPI，有五个风险因子：年龄，血清乳酸脱氢酶升高，体能状态，疾病分期以及结外侵犯位点的数量，用于NHL的预后评估。后经过改良和简化，经年龄调整aaIPI应运而生，人群以60岁为区分，风险因子减少至3个，包括：疾病分期，血清LDH，体能状态。广泛用于预测生存以及制定治疗方案，aaIPI不仅用于老年患者，亦用于年轻患者。 相对较大年龄DLBCL患者与较低CR,较短PFS，较短OS有较大相关性。老年患者治疗方案选择主要基于aaIPI评分和合并症。许多老年患者一般状况良好可以接受标准方案进行治疗，相反，一般状况差的老年患者可能会面临显著的副作用并需要调整治疗方案。不幸的是，由于没有科学根据，年龄似乎成为降低化疗剂量的唯一理由。为了避免一般状况差，在征得病人同意的情况下，我们需给予患者综合治疗，包括支持性护理，包括营养，中性粒细胞减少预防、必要时减少剂量强度。作为医生最主要的任务和困难在于给患者选择一个有效的治疗方案达到CR并且没有毒性。 GELA做了一随机对照试验，比较4CHOP与4CHOP+Rt，入组的患者都是60岁以上，I/ II期患者，但最终结果显示CHOP+Rt并不优于单纯CHOP治疗。该研究同样在年轻患者中做了对照，得出结论放疗不增加积极治疗效果.因此6RCHOP是这部分老年患者的一线推荐方案。 综所周知，毒性是蒽环类药物主要不良事件。患者心脏功能改变无法接受阿霉素或其它蒽环类药物治疗。由于潜在的先前存在的心脏疾病，老年患者比年轻患者更容易出现心脏副作用。然而，不含阿霉素方案对淋巴瘤患者来书意味着更短生存以及更高死亡率。英属哥伦比亚做了一项研究，用依托泊甙代替阿霉素，观察到5年的OS 49%，要比整体方案RCHOP带来的OS要短很多。 脂质体阿霉素能提供最大安全并确保疗效，最新意大利一项II期临床研究 将RCHOP方案里阿霉素用脂质体阿霉素替代，以此评估脂质体阿霉素的活性和安全性。该研究中，CR达到57%，3年OS，FFS，PFS分别达到72%，39%，72%。然而，心脏毒性上出现21%心脏事件，3-4级心脏毒性为4%。另一项研究入选了35例虚弱的老年患者，使用减量脂质体（30mg/m2)，毒性小同时获得较好结果（CR 69%，2年OS 70%） 参考文献 Christensen K , Doblhammer G, Rau R, Vaupel J. Ageing populations:the challenges ahead. . Lancet 2009;374:1196-208 Kenned B. Aging ang cancer. Oncology 2000;14:1731-3 Balducci L. Geriatric oncology: challenges for the new century. Eur J Cancer 2000;36:1741–54. Thieblemont C, Coif?er B. Lymphoma in older patients. J Clin Oncol 2007;25:1916–23. Siegel R, Desantis C, Virgo K, Stein K, Mariotto A, Smith T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. CA Cancer J Clin The International Non-Hodgkins Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkins lymphoma. N Engl J Med 1993;329:987–94. Arias E, Rostron B, Tejada