天胡荽三萜类成分抗肝纤维化作用的研究.pdfVIP

二、实验方法 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„42 三、实验结果 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„44 三、小结 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„46 四、讨论 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„46 结论 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„48 参考文献 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„49 附图 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„52 致谢 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„56 文献综述 „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„57 万方数据 天胡荽三萜类成分抗肝纤维化作用的研究 摘 要 目的：（1）分离天胡荽有效部位 HS 中抗肝纤维化成分HAS，并对两者进行含量 测定。（2）研究HS 的抗肝纤维化作用。（3）研究HAS 的抗肝纤维化作用。 方法：(1)利用硅胶柱层析法，以氯仿-乙醇作为洗脱剂，分离HAS；利用高效液 相色谱法，色谱柱为 C-18 柱，柱温为 25℃，以乙腈-水系统作为流动相，流速 为1ml/min,210nm 作为检测波长，测定HS 与HAS 的纯度。（2）以猪血清诱导的 大鼠免疫型肝纤维化为模型，以HS 作为治疗药物，汉防己甲素为阳性对照，设 高（1.5g/kg）、低（0.5g/kg）三个剂量组，测定谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨 酶（AST）、白蛋白（Alb）、总蛋白（TP）以及肝组织中的羟脯氨酸（Hyp）等指 标，并考查大鼠的肝脏病理形态学变化，进而考查不同剂量HS 的抗肝纤维化作 用。（3）以猪血清以猪血清诱导的大鼠免疫型肝纤维化为模型，以HAS 作为治疗 药物γ 干扰素作为阳性对照药，，设立高（1.5g/kg），中（0.5g/kg），低（0.1g/kg） 个剂量组，测定谷ALT、AST、Alb、TP 以及Hyp 等指标，并考查大鼠的肝脏病理 形态学变化，进而考查不同剂量HAS 的抗肝纤维化作用。（4）以腹腔注射刀豆蛋 白A 诱导小鼠肝纤维化模型，以HS 作为治疗药物，给药量为1.5g/kg，γ 干扰素 作为阳性对照药，测定ALT、AST、Alb、TP 以及Hyp 等指标，考查药物的治疗效 果。（5）用四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型，以 HS 作为治疗药物，给药量为 1.5g/kg，γ 干扰素作为阳性对照药，测定ALT、AST、Alb、TP 以及Hyp 等指标， 考查药物的治疗效果。 结果：（1）分离得到的HAS 样品纯度96.4%，HS 样品含有HAS 与H-HAS 两个成分， 含量分别为 40%与 55.5%。（2）HS 能明显降低大鼠血清中的 ALT 、AST 水平 （P0.05~0.01 ），各剂量组HS 也能显著降低肝组织中的Hyp 水平（P0.01 ）；组 万方数据 织病理学结果显示，HS 各剂量组大鼠肝组织纤维化程度都有一定改善。（3 ）各 剂量的HAS 能显著降低大鼠血清中ALT 与AST 水平 （P0.01~0.05 ），降低肝组 织中Hyp 的水平（P0.01 ），同时HAS 还能减轻肝脏病理性损伤程度和肝纤维化 程度，其中HAS 高剂量组的抗纤维化效果尤为显著（P0.01 ）。（4 ）HS 能显著 降低刀豆蛋白A 所致的小鼠模型中血清ALT 与AST 水平，降低Hyp 水平，显 示出良好的抗肝纤维化活性。（5 ）HS 能显著降低四氯化碳所致的小鼠模型中血 清ALT 与AST 水平，降低Hyp 水平，显示出一定的抗肝纤维化活性。 结论：（1）HAS 系为由天胡荽抗肝纤维化的有效部位 HS 的组成成分之一，HAS 与HS 的含量分别