抗肝癌合剂对荷H22小鼠肿瘤生长的影响及其安全性评价.pdfVIP

（一）最大耐受量（MTD ）的测定7 （二）抗肝癌合剂的主要药效学实验7 1. 一般生长情况观察7 2. 抗肝癌合剂对实验动物外周血象的影响8 3. 抗肝癌合剂对实验动物肝肾功能的影响9 4. 抗肝癌合剂对荷肝癌H22 小鼠肿瘤生长的影响9 5. 抗肝癌合剂对实验动物免疫器官的影响 10 （三）小鼠生命延长率试验 11 三、分析与讨论 11 （一）抗肝癌合剂的立法依据 11 （二）抗肝癌合剂方解及主要药物分析 12 （三）实验结果分析 14 1. 关于抗肝癌合剂的安全性评价 14 2. 抗肝癌合剂对小鼠生命延长率的影响 15 3. 抗肝癌合剂的药效学实验 15 四、小 结 18 结 论 19 参考文献20 致 谢23 附：文献综述24 万方数据 中文摘要 抗肝癌合剂对荷H 小鼠肿瘤生长的影响及其安全性评价 22 目的：观察抗肝癌合剂对荷肝癌H 小鼠肿瘤生长的抑制作用，并评价其安全性，为开发抗 22 肝癌中药新药提供实验依据。 方法：（1）最大给药量测定：将20 只昆明小鼠分两组，按最大给药容积给予中药组高剂量 中药、而给予对照组等容的生理盐水早晚各2 次。给药后，连续记录观察其急性毒性反应7 天。 （2 ）生存期试验：将36 只昆明小鼠随机分为模型对照组、中药组（高、中、低剂量组）、5-Fu 组和5-Fu＋中药组共6 组，中药组分别予相应浓度的抗肝癌合剂灌胃，对照组予等量生理盐水 灌胃，5-Fu 组予 1.25mg/ml 的 5-Fu 灌胃，5-Fu＋中药组予中剂量抗肝癌合剂灌胃，同时予 1.25mg/ml 的5-Fu 灌胃，灌胃为每日一次，连续10 天。以接种后24 小时为一天，依次类 推，计算荷瘤小鼠的存活天数及生命延长率。（3 ）抗肝癌合剂的药效研究：采用昆明小鼠 60 只，每只小鼠右腋窝皮下接种H22 肝癌细胞悬液0.2ml，24 小时后随机分为对照组、中药组 （高、中、低剂量组）、5-Fu 组和中药＋5-Fu 组，给药方法同生存期试验，连续灌胃10 天。每 天观察动物的一般情况和肿瘤生长情况，并称重进食量、饮水量及小鼠体重。给药结束24 小时 后取血观察外周血象和肝肾功能情况；处死所有动物，剥离肿瘤组织称重计算抑瘤率；解剖取 脾脏、胸腺，计算脏器指数。 结果：（1）最大给药量测定：两组小鼠均无死亡，证明抗肝癌合剂基本无毒，口服安全， 最大给药量524g/kg。（2 ）生存期试验中，中药各剂量组生存时间均较对照组延长，有显著差 异（P0.05），表明抗肝癌合剂能明显延长肝癌小鼠的生存期。（3 ）药效实验中，抗肝癌合 剂中、高剂量组小鼠的一般情况较对照组、5-Fu 组与中药＋5-Fu 组好，5-Fu 组体重增长不明显， 与对照组和中药组比较，有非常显著差异（P0.01）；对照组和中药低剂量组肿瘤出现最早，低 剂量组瘤重与对照组比较无明显统计意义（P0.05），中、高剂量组有显著差异（P0.05），5-Fu 组、中药＋5-Fu 组有非常显著意义（P0.01）；5-Fu 组、中药＋5-Fu 组外周血白细胞计数和血 小板计数均明显降低，与对照组相比有非常显著差异（P0.01），中药＋5-Fu 组与5-Fu 组比， 两者有统计学差异（P0.05）；5-Fu 组与中药＋5-Fu 组ALT、BUN 与对照组相比明显升高，数 据有非常显著差异（P0.01），中药＋5-Fu 组与5-Fu 组相比有统计学差异（P0.05）；与对照组 比较，5-Fu 组脾脏指数