郭俊涛毕业设计-2014-06-13最终版.doc

学号：2010014657 2014 届本科生毕业论文（设计） 题 目：两种倍半萜内酯的结构修饰及 细胞毒活性研究 学院(系)： 理 学 院 专业年级： 应用化学2010级 学生姓名： 郭 俊 涛 指导教师： 汤 江 江 合作指导教师： 完成日期： 二〇一四年六月目 录 第一章 文献综述 1 1.1倍半萜化合物的研究背景 1 1.2两种倍半萜内酯的研究概况 1 1.2.1 1-O-乙酰基大花旋覆花内酯的研究概况 1 1.2.1.1 1-O-乙酰基大花旋覆花内酯的化学合成 2 1.2.1.2 1-O-乙酰基大花旋覆花内酯的结构修饰 3 1.2.2 小白菊内酯的研究概况 4 1.2.2.1 小白菊内酯的化学合成 5 1.2.2.2 小白菊内酯的结构修饰： 5 1.3 Heck反应的介绍 6 1.4立题依据 8 1.5研究目的及意义 8 第二章 实验部分 9 2.1实验仪器 9 2.2实验材料 9 2.3 1-O-乙酰基大花旋覆花内酯和1，6-O，O-乙酰基大花旋覆花内酯的结构修饰 9 2.3.1 1-O-乙酰基大花旋覆花内酯6-OH的酯化修饰 9 2.3.2 1，6-O，O-乙酰基大花旋覆花内酯13位环外双键的Heck偶联 9 2.3.3 小白菊内酯13位环外双键的Heck偶联 10 2.4实验结果与讨论 10 2.5衍生物的细胞毒活性评价 14 第三章 探索部分 15 3 .1探索带有杂环的碘代物与1-O-乙酰基大花旋覆花内酯进行反应的条件 15 3 .2探索带有杂环的碘代物与小白菊内酯进行反应的条件 15 3 .3实验结果与讨论 15 第四章 结语与展望 17 参考文献 18 附录 20 致谢 26 两种倍半萜内酯的结构修饰及细胞毒活性研究 作者 郭俊涛 指导教师 汤江江 摘 要：1-O-乙酰基大花旋覆花内酯是从欧亚旋覆花中提取的一种倍半萜内酯类化合物，是中药旋覆花的活性成分之一，具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种药理作用。目前，以该天然产物为原料，通过化学反应对其进行结构修饰的衍生物在细胞毒活性方面的研究也有一定的进展。小白菊内酯是中药野生甘菊的主要提取成分，属于倍半萜内酯类化合物，在多种肿瘤细胞中通过不同机制发挥抗癌作用，小白菊内酯对异常细胞有抑制作用的同时对正常的细胞无影响，这一特有的生物活性使其作为炎症和癌症治疗药物具有潜在优势。 本文以1-O-乙酰基大花旋覆花内酯和小白菊内酯为原料，通过酯化反应和Heck偶联反应对二者进行结构修饰，得到十五个衍生物，通过1H NMR、13C NMR、ESI-MS和X-ray衍射等波谱方法对衍生物进行结构表征，随后对部分衍生物进行了细胞毒活性评价。结果发现：经6-OH结构修饰的衍生物的细胞毒活性比母体高，经13-环外双键结构修饰后衍生物的细胞毒活性比母体低，揭示了6-OH不是此类倍半萜内酯的活性基团，13-环外双键是此类倍半萜内酯的活性基团。 关键词：1-O-乙酰基大花旋覆花内酯；小白菊内酯 ；Heck反应；细胞毒活性 Structure modification and cytotoxic activity studying of two sesquiterpene lactones Author: Juntao Guo Supervisor: Jiangjiang Tang Abstract:1-O-acetylbritannilactone is a sesquiterpene isolated from the medicinal plant Inula britannica, is one of the active ingredients of inula flower, have anti-inflammatory, antitumor, antibacterial and other pharmacological effects. Currently, the natural products act as raw material, through chemical reaction for structural modification of derivatives in cytotoxic activity research also made great progress. Parthenolide is the main Chinese medicine which extract from wild chamomile ,belongs to sesquiterpene lactone compounds, th