左旋多巴在帕金森病治疗中的合理应用.pdfVIP

生垦塞 垫垒 瘟壅查 生 旦筮 鲞箜 Chinese Journal of Practical Nervous Diseases Jan．2008，Vo1．1l No．1 · 1O1 · · 用药 与 体 验 · 左旋多巴在帕金森病治疗中的合理应用 叶迎安 阮志芳 福建泉州市第一八零医院内二科 泉州 362000 【关键词】 左旋多巴；帕金森病；合理用药 【中图分类号】 R742．5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673—5110(2008)01—0101—03 帕金森病 (Parkinson disease，PD)是一种常见 者的诸多不良反应。1979年在伦敦召开的帕金森病 的中老年神经变性疾病。据统计，65岁以上老年人 会议上提出，不宜应用大剂量的左旋多巴，开始主张 群患病率为2％左旋多巴的出现是帕金森病治疗进程 用小剂量左旋多巴治疗帕金森病的策略。后续体外试 中的一个里程碑。到目前为止，左旋多巴仍是治疗帕 验证实，高剂量左旋多巴 (100～250t~mol／L)增加 金森病最有效的药物[1]。然而，临床研究发现，长期 培养的多巴胺神经元死亡，而低剂量左旋多巴 应用左旋多巴可导致药物相关的药效减退、运动障 (50t~mol／L)减少培养的多巴胺神经元死亡，增加神 碍、症状波动甚至精神障碍等问题，使得左旋多巴的 经元数目。基于此，中华医学会神经病学分会1998 治疗地位存在一定的争议和挑战[2]。本文就国内外关 年提出左旋多巴抗帕金森病的治疗原则：(1)“细水 于左旋多巴的用法、时机选择及运动并发症等方面作 长流，不求全效”，也就是说以最小剂量获得最好疗 一 概述。 效；(2)治疗过程应从小剂量开始，缓慢增加剂量， 进行滴定；(3)滴定过程中逐渐确定剂量，应注意剂 1 左旋多巴的临床应用 量的个体化；(4)抗帕金森病的药物不宜品种过多， 1．1 左旋多巴的药理机制 帕金森病时黑质多巴胺 也不宜突然停药。还须指出，复方左旋多巴中卡比多 能神经元变性、缺失，纹状体多巴胺含量显著降低 巴的剂量每天至少75mg才能抑制脱羧酶的活动，所 (超过8O％)，从而导致肌张力增高、运动减少等临 以复方左旋多巴剂量小时，应补充额外的卡比多巴。 床表现。基于这一病理生理变化，应用多巴胺替代治 左旋多巴最好空腹服用，可以促进胃部吸收，避免饮 疗可明显改善帕金森病症状。由于多巴胺不能透过血 食氨基酸干扰。一般认为，在进食前和进食后 1h服 脑屏障，必须补充其前体左旋多巴，当左旋多巴进人 用最好。大部分患者中，低剂量复方左旋多巴 ( 脑内被多巴胺能神经元摄取后，脱羧转化为多巴胺发 400mg)可达到满意的治疗效果。国外有学者认为若 挥药理作用。左旋多巴吸收后95 左右在外周脱羧 用上述剂量的复方左旋多巴无效，可将左旋多巴量增 成为多巴胺，只有1 透过血脑屏障进人脑内。为减 至1000mg，但仍无效时，就应放弃抗帕金森病药物 少其外周不良反应，增强疗效，目前多用左旋多巴与 治疗，并考虑几个问题：(1)帕金森病的诊断是否正 其外周脱羧酶抑制剂 (苄丝肼、卡比多巴)按4：1 确；(2)是否存在药物相互作用，如是否同时服用抗 制成复方制剂，使左旋多巴用量减少3／4。值得注意 精神病药物，维生素B6；(3)胃排空障碍或高蛋白 的是，一些体外研究发现，高浓度左旋多巴对培养的 饮食等影响。 多巴胺能神经元具有毒性作用，可加速多巴胺能神经 1．