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第三章 免疫球蛋白 1.抗体（antibody, Ab）功能性概念 定义：机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末B细胞-- 浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具 有免疫功能的糖蛋白。 抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小肠粘膜液、 唾液以及乳汁等其它体液中。 2.免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）结构性概念 定义：具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 存在形式： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） — B细胞膜上的抗原受体（BCR）；识别抗原启动免疫应答。 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) — 即抗体；分泌进入体液,识别抗原介导免疫效应。 抗体的理化性质 Ig具有蛋白质的通性，不耐热，在60oC-70oC即被破坏，能被多种蛋白酶分解，凡能使蛋白质凝固变性之物也能破坏抗体活性，可在乙醇、三氯醋酸或中性盐类沉淀，常用50%饱和硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中提取抗体球蛋白。血清电泳时免疫球蛋白主要分布于γ区。 一、免疫球蛋白的基本结构 （一）重链和轻链 根据氨基酸排列顺序的不同分为： 可变区（V区）：氨基酸组成、排列顺序变化 较大。 恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定。 Ig分子的H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构，每一个球形结构由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，称为功能区。 （一）分类 轻链: VL，CL （2个） 重链: VH，CH1，CH2， CH3(IgG、IgA 和IgD)， 多一个CH4（IgM和IgE） （二）功能区的作用 三、免疫球蛋白的水解片段 Ig 分子上的两条重链和两条轻链是由二硫键连接的，因此它可以被巯基试剂还原成单链或双链；在 Ig 分子的铰链区，由于富含脯氨酸而易于被水解称为蛋白酶的酶切位点。 四、免疫球蛋白的生物学活性 （一）识别并特异性结合抗原——V区的功能 （二）激活补体系统——C区的功能 ★ IgG1~IgG3和IgM分别通过CH2和CH3激活补体 经典途径； ★ IgA、IgG4、IgE形成聚合物后活化补体替代途径。 第二节 免疫球蛋白的抗原性 ★ 免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同： 同种型（isotype）：种属特异性标志 同种异型（allotype）：个体特异性标志 独特型（idiotope）：免疫调节网络 一、同种型（isotype)------同种共有 指同一种属所有个体Ig分子共同具有的Ig抗原特异性结构。意义：在异种个体内可诱导产生相应抗体，为种属型标志。 1.类和亚类（根据H链的抗原性不同） IgG —γ(gamma) IgA — α(alpha) IgM — μ(mu) IgD — δ(delta) IgE — ε(epsilon) 2.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型) (1)型 κ(kappa)型 λ(lambda)型 (2)亚型(λ链)： OZ(+) (或λ1) ：第190位(亮氨酸) OZ(-) (或λ2) ：第190位(精氨酸) Kern(+)(或λ3) ：第154位(甘氨酸) Kern(-)(或λ4) ：第154位(丝氨酸) 二、同种异型（Allotype)------同种的不同个体不同 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性。其抗原决定簇存在Ig的恒定区 (一个或数个氨基酸的差异 ),由个体遗传基因所决定的，故称为遗传标记。 IgG多为单体 据重链（?链）免疫原性，IgG分4个亚型 特点： 血清含量最多(75% Ig),半衰期最长(21～23天) ； 出生后3个月开始合成，3~5岁接近成人水平(8.0～17 mg/ml) ； 唯一能通过胎盘的Ig （新生儿抗感染）； 具有活化补体经典途径的能力（裂解细胞）； 具有调理作用（促进吞噬）、ADCC作用（细胞毒作用）; 主要的抗感染抗体，具有抗菌、中和病毒和中和毒素的作用. 特点： 五聚体，分子量最大(900 kd)，又称巨球蛋白；占血清Ig含量的5 %～10%。 人类发育过程中最早合成的Ig。 体液免疫应答最先产生