肽临床营养学的应用与未来.doc

南京医科大学附属淮安市第一医院  沈 旸 目录 临床营养发展新趋势 活性肽的理化性质与特征 活性肽的分类与医学应用 展望 临床营养发展新趋势 原始的饮食治疗 ？ 微生态治疗基因靶向治疗（精准营养） 营养支持 代谢调理  营养素治疗 营养治疗 氨基酸 肽 蛋白质 蛋白质 肽 氨基酸 活性肽的理化性质与特征 肽 氨基酸与氨基酸之间通过肽键相互连接而成的、在结构上还没有达到相应蛋白质水平的氨基酸集合。 通常由2-50个氨基酸构成 蛋白质消化吸收 ? 传统营养学理论—— 蛋白质 氨基酸 ? 现代营养学理论—— 蛋白质 氨基酸 （1/3）  低聚肽（2/3） 肽与诺贝尔奖 为什么是肽？ 自1902 年 ,伦敦大学医学院的Bayliss和Starling从动物的胃肠发现一种能引起胰腺分泌活动的物质 称为促胰液素,这是人类第一次发现活性多肽物质。 伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展，多肽的研究取得了惊人的、划时代的进展 到目前为止,人们发现存在于生物体的多肽有数万种。 生物活性肽 生物活性肽一般指含有2个至10多个氨基酸的短肽，免疫活性肽能够增强机体免疫力，刺激机体淋巴细胞的增殖，增强巨嗜细胞的吞噬功能，提高机体抵御外界病原体感染 的能力，降低机体发病率，并具有抗肿瘤功能（Meisel,1989）。  根据来源可分为微生物来源、植物来源、动物来源。 生物活性肽分泌周期  终止期：多 器官衰竭  旺盛期：25岁以前 ，各种活性肽分泌均衡。25岁以后，每 10年下降15% 分泌 分泌 旺盛 足期 分泌 分泌 终止期 匮乏期 匮乏期：50岁，分 泌量是巅峰期的1/5左右，80岁时不足1/10  不足期：30--50岁， 活性肽大约旺盛期80%. 45岁以后急剧下降 活性肽的理化性质与特征 结构与性质 吸收性 易加工 活性肽 活性肽在功能蛋白内部处于钝化状态，经生物酶裂解释放后发挥生物活性。 活性肽以其自身属性及氨基酸序列发挥着不同的生物活性。 目前更多的科研和商业关注于肽的营养吸收，机体防御体，体内调节和神经调节等方面。 肽的物理结构 生物活性肽的理化性质 小肠各段均可直接吸收肽类物质, 而且吸收率明显高于游离氨基酸和蛋白质的吸收率。 多肽不仅可由肠道不经降解直接吸收, 并且小肠各段均以相同速率对肽进行吸收。 肽的不同分子质量片段在小肠中的吸收效果不同, 吸收率最高的相对分子质量片段在400 ～ 1 000 之间, 这一片段的肽含量约占整个肽的50 % 活性肽的理化性质 小肠转运肽类物质的系统具有转运速度快、不易饱和的特点。而游离氨基酸吸收慢、载体易饱和 小肠吸收肽比吸收单个氨基酸分子更快速、有效, 这有重要的临床意义 肽溶液的离子强度较低, 渗透压较低, 可以防止强度过高而引起的腹泻 肽在肠道吸收的同时, 还可促进水和电解质的吸收, 能进一步减少腹泻的危险 疾病状态下免疫活性肽的吸收特点 低聚肽的特性——易吸收性 低聚肽的特性——易吸收性 肽转运蛋白PepT4 肽转运蛋 肽转运蛋白 白PepT2 PepT3 肽转运蛋白 PepT1 相同能量支出，PepT1可以潜在转运 400种二肽和8000种三肽，而仅可转运2--3个氨基酸 均需要以H+作为转运偶联离子，可以逆浓度梯度转运二肽、三肽 生物活性肽营养吸收机制 不需消化，可以直接吸收； 避免游离氨基酸的吸收竞 吸收快速、耗能低且载体 争，提高蛋白质合成效率； 不易饱和； 促进氨基酸的吸收； 100%吸收 促进钙、锌、铁等矿物质 完整形式吸收 离子形成螯合物增加可溶 三种转运系统（PH依赖 性； 的H+/Na+交换转运体系， 被吸收后，可直接作为神 不消耗ATP；依赖H+或 经递质，间接刺激肠道受 Ca2+钙离子浓度的主动转 体激素或酶的分泌而发挥 运过程，消耗ATP；谷胱 作用 甘肽结合的转运体系） 促进肠道黏膜结构和功能 发育 不同蛋白质与肽制剂的吸收率 吴冬梅.几种多肽在大鼠离体小肠中的吸收.Pharmaceut ical Biotechno logy 2007 , 14(5):356 ～ 360 低聚肽是最佳氮源营养素 p 易吸收 低聚肽比 整蛋白 易吸收 低聚肽比 分子量较大的多肽 更易吸收 低聚肽比 氨基酸 易吸收肽载体不易饱和、转运耗能低、更少的高渗性、避免吸收 竞争，所以低聚肽吸收转运速度快 可以 小分子低聚肽的形式 直接吸收 加工特性 良好的溶解性与稳定性