2014学年药剂学笔记及练习题和答案(三).doc

9.7.2混悬剂的物理稳定性 1．微粒的沉降 静置时微粒会自然沉降，沉降速度服从Stokes定律，根据该定律，可采取两个措施延缓微粒的沉降速度：一是减小微粒的半径(r)；二是增加混悬剂的粘度(η)，可加入助悬剂。 2．微粒的荷电与水化 混悬剂的微粒有双电层结构，表面带电，带电多少用ζ电位表示。微粒荷电使微粒间有斥力，加之微粒表面水化膜的存在，利于混悬剂的稳定。 3．絮凝与反絮凝 加入一定量的电解质后，可降低混悬剂的ζ电位。ζ电位降至20~25mV范围内，微粒会形成疏松的絮状沉淀，使混悬剂不结饼，摇后易分散。发挥此种作用的电解质称絮凝剂。混悬剂浓度很高时，其流动性可能很差，如果加入适量电解质可使微粒表面带电增加、斥力增加，可改善其流动性，发挥此种作用的电解质称反絮凝剂。 4．结晶增长与转型 混悬剂中药物微粒大小不会完全一致，当微粒处于微米级时，小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度，这一规律可用Ostwald Freundlich方程式表示。所以混悬液在放置过程中，小微粒数目减少，大微粒数目增加，微粒沉降速度加快，混悬剂的稳定性降低。可加入抑止剂来阻止结晶的溶解和长大。 制备混悬剂时，若使用的药物是亚稳定型结晶，则在放置后可能会转变为稳定型结晶，出现微粒沉降或结块现象。 5．微粒的润湿 疏水性药物以水为分散介质时，易结团而难以均匀分散在水中，这是由于固-液界面张力较大而引起的，可加入适量的表面活性剂，降低固-液界面张力，增加药物与水的亲和力。发挥此作用的表面活性剂称润湿剂。 6．混悬剂稳定剂 1）助悬剂 甘油、糖浆、阿拉伯胶、纤维素类、硅皂土、触变胶等。 2）润湿剂 表面活性剂，HLB值在7~11之间，如吐温类。 3）絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂与反絮凝剂所用的电解质相同：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。 9.7.3混悬剂的制备 1．分散法 通常用此法。药物首先要粉碎至规定粒度，再加液研磨，1份药物可加0.4~0.6份液体，研成糊状可取得最好的分散效果。疏水性药物与水的接触角90，不能被水湿润，必须加一定量的润湿剂。 2．凝聚法 1）物理凝聚法 用物理的方法降低药物的溶解度，使其聚集并从分散介质中析出，形成混悬剂。如醋酸可的松滴眼剂。 2）化学凝聚法 用化学反应方法将两种成分生成难溶性的药物微粒而制成混悬剂。如硫酸钡混悬液。 9.7.4混悬剂的质量评价 混悬剂除液体制剂的常规质量评价外（含量、卫生学等），还需考查其特殊的物理性质。 1．粒度大小的测定 可用显微镜与库尔特计数器检查。 2．沉降容积比(F) 的测定是指沉降物的容积与混悬剂的容积之比。F值越大，混悬剂越稳定。沉降容积比被《中国药典》2000年版收载于附录的制剂通则中。 3．絮凝度(β) 的测定 β值越大，絮凝效果越好。 3.??????? 重新分散试验 通过转动或振摇，容器底部的沉降物分散得越快，说明分散性越好。 4.??????? 流变学测定 9.8其他液体药剂及液体药剂的包装与贮存 9.8.1其他液体药剂（注意区分概念，了解使用方法和用途） 1．合剂 在临床上，除滴剂外，所有的内服液体制剂都属于合剂。合剂可以是溶液型、混悬型、乳剂型的液体制剂。单剂量包装的合剂又称口服液。 2．洗剂 指专供涂抹敷于皮肤的外用液体制剂。洗剂可分为溶液型、混悬型、乳剂型以及它们的混合型液体制剂。如复方硫磺洗剂。 3．搽剂 系指专供揉搽皮肤表面的液体制剂。以乙醇和油作分散剂较多。 4．滴耳剂、滴鼻剂、滴牙剂 5．含漱剂 指用于咽喉、口腔清洗的液体制剂。如复方硼酸钠溶液。 6．灌肠剂 指经肛门灌入直肠使用的液体制剂。按用药目的不同分为三类： 1）泻下灌肠剂如生理盐水、5%软皂溶液等。 2）含药灌肠剂与栓剂的作用特点相同。可发挥局部的治疗作用，如消炎、收敛等。也可通过直肠吸收发挥全身作用，如兴奋、镇静、降压、退热等。 3）营养灌肠剂如5%葡萄糖溶液。 7．灌洗剂 指清洗阴道、尿道、清洗胃的液体制剂。 8．涂剂 指用纱布或棉花蘸取后涂搽皮肤或喉部粘膜的液体制剂。如复方碘涂剂。 9.8.2液体制剂的包装与贮存 1．对包装材料的要求化学性质稳定；能减少和防止外界因素的影响；坚固耐用；体轻、美观、便于运输、贮存、携带、使用。 2．对标签的要求习惯上内服液体药剂的标签为白底蓝字或黑字；外用液体药剂的标签为白底红字或黄字。 3．贮存条件 密闭贮存于阴凉、干燥处。第九章液体制剂历年考题 A型题 1．Span 80(HLB=4．3)60％与Tween 80(HLB=15．0)40％混合，混合物的HLB值与下述 数值最接近的是哪一个 A．4．3?? C．8．6?? B．6．5??? D．10．0??? E．12．6??? (答案C)