奥美拉唑合成方法.docVIP

奥美拉唑的合成方法 奥美拉唑（omeprazole，简称OPZ），化学名称为5-甲氧基-2-{［（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基］-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，是瑞典ASTRA公司较早开发的苯并咪唑类质子泵抑制剂，用于消化性溃疡、食管反流病、胃泌素瘤综合征和幽门螺杆菌的治疗。 奥美拉唑于1988年上市，到1992年已有65个国家和地区批准和使用，1998~2000年连续三年列全球畅销药物的第一名，2002年其销售额为52亿美元。 奥美拉唑白色结晶或结晶性粉末，熔点：147~150 ℃。 溶于二氯甲烷、三氯甲烷，几乎不溶于乙腈，乙酸乙酯。 奥美拉唑有多种合成方法， 其中比较经典的合成方法如下图所示：由苯经过氯化、硝化、亲核取代、还原、乙酰化、硝化、水解、还原、缩合、亲核取代和氧化等11步反应，得到奥美拉唑产品。 奥美拉唑合成路线 奥美拉唑由苯出发经过11步反应得到。第1步为氯化反应，氯气在无水三氯化铝催化下与苯（1）发生亲电取代反应生成氯苯（2）。第2步为硝化反应，浓硝酸和浓硫酸混合酸作为硝化试剂与氯苯发生亲电取代反应生成对硝基氯苯（3）。第3步为亲核取代反应，在甲醇为溶剂条件下，由甲氧基负离子作为亲核试剂对对硝基氯苯中氯原子所连的碳原子进行亲核进攻，甲氧基取代氯原子，生成对硝基苯甲醚（4）。第4步为还原反应，在水为溶剂条件下，由硫化钠作为还原剂对硝基进行还原，将硝基