中国患者人群中万古霉素的群体药代动力学研究及药效预测 - 药学学报.pdfVIP

1528 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 ( 11): 1528 1535 · 究论文· 国患者人群 万古霉素的群体药代动力学研究及药效预测 1, 2 2 1 3 1 1 1* 何笑荣 , 刘志鹤 , 季双敏 , 刘滔滔 , 李 良 , 周田彦 , 卢 炜 (1. 北京大学药学院, 北京 100 191; 2. 北京医院药学部, 药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室, 北京 100730; 3. 广西医科大学第一附属医院, 广西 南宁 53002 1) 摘要: 应用非线性混合效应模型 (NONMEM) 研究建立中国老年患者万古霉素的群体药代动力学模型。数 据为回顾性收集的稀疏数据, 采用两中心共 260 例患者, 其中男 177 例、女 83 例共计 619 个血药浓度数据建 立模型。采用一室型模型进行数据拟合。两中心数据以引入一个协变 SID (研究中心标识码) 的方式考察对 Age Age ( ) ( ) (-q ¥CL ) 模型的影响。最终模型为: CL = (q +q ¥ (1- e 1 Cr )) ¥q 72 , V = qv ¥q 72 , 其中的协变 为CLCr 和Age, 模型 base max Age Age CL 和 V 的群体典型值分别2.91 L ·h 1, 54.76 L 。最终模型用Bootstrap 法和NPDE 法进行模型的内部验证, 另外 采用 34 例患者的 68 个血药浓度数据进行模型的外部验证。Bootstrap 法 1 000 次重复抽样和拟合, 通过所得参 数的中位数和 95% 的置信区间判断模型的稳健性。NPDE 法和外部数据验证评价模型预测能力。在万古霉素的 药效学评价中, 用万古霉素群体药动学模型预测的患者清除率计算相应的AUC0 24 h 值, 以AUC0 24 h 与MIC 比值 大于等于 400 作为临床有效治疗的指标来判断患者使用万古霉素的合理性。结果显示: 部分患者依常规给药时 低于理想临床治疗剂 。本研究通过万古霉素的群体药动学模型结合患者的MIC 、Age 、CLCr 及AUC0