药物制剂质量评价方法(2009.4.14).pptVIP

  北京协和医学院药物研究所2009.4.14 药物制剂的研究内容 一、制剂基本性能评价 选择影响制剂质量的相关项目 阐明对药品处方有显著性影响的因素，如原料药的粒度、晶型、辅料的流动性、分子量、制剂的pH值等 二、稳定性评价 处方筛选：选择关键项目，进行影响因素考察 处方评价：加速试验及长期留样试验 对制剂与输液等稀释溶剂的配伍变化进行研究 考察项目的设置取决于剂型的特性及临床用药的要求 如，溶液剂药物浓度很高或接近饱和，在温度改变时药物可能析出结晶，需要进行低温或冻融实验 三、安全性、有效性评价 根据临床前和临床研究结果，对处方做出最终评价 安全性和有效性是处方研究的重要依据 药物制剂质量评价的意义 安全 有效 质量可控 药品注册分类及申报资料要求 一、化学药品注册分类 1.未在国内外上市销售的药品 　 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 　 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 　 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂 　 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 　 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂 药品注册分类及申报资料要求 二、化学药品申报资料项目 （一） 综述资料 1.药品名称 2.证明性文件 3.立题目的与依据 4.对主要研究结果的总结及评价 5.药品说明书、起草说明及相关参考文献 6.包装、标签设计样稿。 药品注册分类及申报资料要求 （二）药学研究资料 　　8.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料 　　10.质量研究工作的试验资料及文献资料。包括理化性质、纯度、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等 　　11.药品标准及起草说明　　 12.样品的检验报告书 　　13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书 　　14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。包括影响因素试验、采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验 　　15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 药品注册分类及申报资料要求 （三）药理毒理研究资料 　　17-20.主要药效学；一般药理学；急性毒性；长期毒性试验资料及文献资料 　　21.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料 　　22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料 　　23-26.致突变；生殖毒性；致癌；依赖性试验资料及文献资料 　　27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。包括吸收、代谢、分布、排泄。缓、控释制剂，一般应与已上市缓控释制剂或常释制剂比较 药品注册分类及申报资料要求 （四）临床试验资料　　 28-30.国内外相关的临床试验资料综述；临床试验计划及研究方案；临床研究者手册；知情同意书样稿、伦理委员会批准件；临床试验报告 属注册分类5的，临床试验按照下列原则进行： 口服固体制剂：生物等效性试验，18至24例 难以进行生物等效性试验的固体制剂：临床试验，病例数至少100对 缓释、控释制剂：单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，病例数至少为100对 注射剂：需要进行临床试验的，单一活性成份，病例数至少为100对；多组份，病例数至少为300例（试验药）；脂质体、微球、微乳等，按注册分类1和2的要求进行临床试验 研究内容的确定 药物的特性：剂型的特点，临床用法，相互作用，辅料 制备工艺：辅料，工艺，生产规模 稳定性：贮藏，包装材料 制剂质量研究的一般内容 1、性状： 外形，颜色 2、鉴别： 采用灵敏、专属、简便、不受辅料干扰的方法。一般至少采用二种以上不同类的方法，如化学法和HPLC法等。必要时对异构体药物鉴别。 制剂质量研究的一般内容 3、检查： 应符合《中华人民共和国药典》附录中制剂通则中的共性规定。还应根据其特性、工艺及稳定性考察结果，制订其他的检查项目。如： 普通固体口服制剂（片、胶囊）：溶出度 缓控释制剂、肠溶制剂、透皮吸收制剂：释放度 小剂量制剂（主药含量低）：含量均匀度 液体制剂：pH 值、颜色（或溶液的颜色） 注射用粉末或冻干品：干燥失重或水分