格列美脲+胰岛素.ppt

口服降糖药概述 血糖的来源和去路 磺脲类药物的作用机制 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 可与β细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 格列奇特：达美康 格列吡嗪：瑞易宁 格列喹酮：糖适平 非磺脲类促泌剂：格列奈类的作用机制 作用特点：促进胰岛素分泌，作用快而短暂（2-4小时内）快速降低餐后血糖 作用机制：作用于胰岛?细胞膜上的钾离子通道，刺激胰岛素分泌 苯甲酸衍生物（瑞格列奈）：诺和龙 氨基酸衍生物（那格列奈）：唐力 双胍类降糖药物的作用机制 增加葡萄糖的无氧代谢 抑制碳水化合物在肠道吸收 抑制肝糖分解，减少肝糖输出 改善胰岛素低抗，增加周围组织对胰岛素的敏感性 增加胰岛素受体的数量和亲和力 苯乙双胍（降糖灵） 二甲双胍（格华止，美迪康， 迪化糖锭） 胰岛素增敏剂的作用机制 刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体?（PPAR-?),增加胰岛素利用，降血脂，改善胰岛素抵抗 促进外周组织胰岛素引起GLUT-1 和GLUT-4 介导的葡萄糖摄取 罗格列酮：文迪雅，太罗 吡格列酮：艾可拓，艾汀 糖苷酶抑制剂的作用机制 抑制小肠上皮细胞α-葡糖酐酶，抑制或减少饮食中碳水化合物的吸收 α-糖苷酶包括：α-蔗糖酶、α-糊精酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶等 α-糖苷酶的作用是催化寡糖水解生成葡萄糖；催化蔗糖形成果糖和葡萄糖 小肠刷状缘的 α-糖苷酶被抑制后，造成肠道葡萄糖吸收减慢，降低餐后高血糖 阿卡波糖：拜唐苹 伏格列波糖：倍欣 血糖的来源和去路 万苏平简介 万苏平的药代动力学特点 万苏平的药效动力学特点及优势 万苏平的其它优势 万苏平的联合用药 格列美脲的药代动力学特点 生理性刺激胰岛素的分泌 改善一相分泌 随血糖升高刺激胰岛素分泌作用增强 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 改善胰岛素抵抗 格列美脲对胰岛素分泌第一和第二相的影响 4个月格列美脲治疗对2型糖尿病患者胰岛素分泌第一和第二时相的影响 改善胰岛素抵抗，独具胰外胰岛素增敏作用 格列美脲增加GLUT4转运子数目并增强其活性 增加外周组织对葡萄糖的摄取，具有胰岛素增敏作用 概念解释 胰岛素抵抗（IR）是指机体对一定量胰岛素的生物学利用低于预计正常水平的一种现象。 IR和胰岛素分泌缺陷（包括两者的相互作用）是普通2型糖尿病（T2DM）发病机制的两个要素，在不同患者的不同时候两者的程度也有波动，两者在T2DM发生前多年即已存在。 格列美脲有效改善患者胰岛素抵抗 达到降糖效果的同时，减少了分泌的胰岛素量 磺脲类药物中格列美脲的胰外作用最强各种磺脲类药物刺激胰岛素分泌和降血糖作用的比较 全面降低HbA1C，空腹及餐后血糖 万苏平的其它优势 一天一次, 依从性良好 低血糖反应少 不增加体重 不影响心脏缺血预适应 改善心血管危险因素 万苏平的其它优势 一天一次, 依从性良好 低血糖反应少 不增加体重 不影响心脏缺血预适应 改善心血管危险因素 评价格列美脲与 格列本脲治疗发生严重低血糖的情况 格列美脲：较少的低血糖反应 万苏平的其它优势 一天一次, 依从性良好 低血糖反应少 不增加体重 不影响心脏缺血预适应 改善心血管危险因素 格列美脲对HbA1c和体重影响的1.5年随访研究 开放、非对照性监测试验研究了格列美脲每日一次的长期疗效和安全性 284例2型糖尿病患者随访1.5年显示，格列美脲治疗患者的HbA1c明显降低，并且患者体重也较基线明显下降 格列美脲有效控制血糖，并且能够改善患者体重，是2型糖尿病患者单药或联合治疗的一线降糖药物 格列美脲治疗有效降低患者体重 与基线相比，格列美脲治疗使患者在各个时间点的体重均获得显著降低 格列美脲稳定有效降低BMI25患者的体重 格列美脲治疗的2型糖尿病患者的体重变化 万苏平的其它优势 一天一次, 依从性良好 低血糖反应少 不增加体重 不影响心脏缺血预适应 改善心血管危险因素 万苏平的其它优势 一天一次, 依从性良好 低血糖反应少 不增加体重 不影响心脏缺血预适应 改善心血管危险因素 格列美脲对2型糖尿病患者各种代谢指标的影响 一项多中心、随机、开放、平行组对照研究比较了格列美脲和二甲双胍对2型糖尿病患者各种代谢指标的影响 研究显示，格列美脲能够有效降低多项动脉粥样硬化危险因子同型半胱氨酸（HCT）、脂蛋白（a） （Lp（a））、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)等的水平 格列美脲治疗显著降低患者