cMET和COX2在肝细胞癌中表达的意义及其.docVIP

　　cMET和COX2在肝细胞癌中表达的意义及其 【摘要】 目的探讨cMET和COX2在肝细胞癌组织中表达的意义及其相关性。方法将2006年1月至2006年12月手术后经病理证实为肝细胞癌患者28例分为肝硬化组和非肝硬化组，再根据癌肿的大小分为大于5 cm组和小于5 cm组。采用免疫组织化学法对28例肝细胞癌患者肝组织进行染色，利用美国SimplePCI6专业图像分析系统截取显微镜下的10～15个视野，测算cMET和COX2的平均光密度值。结果肝硬化组的cMET和COX2平均光密度值均比非肝硬化组高；大于5 cm组的cMET和COX2平均光密度值均比小于5 cm组高； cMET和COX2呈正相关。结论HGFcMETCOX2VEGF通路可能是促进肝细胞癌血管生成的一个潜在通路，为肝细胞癌抗血管生成治疗策略提供新的靶点。 【关键词】 环氧水合酶类 cMET 肝肿瘤 Relationship beta and its significance Abstract: Objective To study the relationship beta as a January to December in 2006, Mean optical density of hepatocelluar carcinoma tissue slides stained by immunohistochmemical method (named SimplePCI6, made in USA). Results Mean optical density of cMET and COX2 in hepatocellular carcinaoma a more than 5 cm higher than the ones of less than 5 cm.; cMET and COX2 ay highly correlated in hepatocellular carcinoma, especially in angiogenesis of hepatocellular carcinoma. It is concluded that COX2 may be do factor of cMET. HGFcMETCOX2VEGF may be a potential patha. Keya cMET是由原癌基因cMET编码的一个蛋白，是肝细胞生长因子唯一受体蛋白。环氧合酶－2（cyclooxygenase2，COX2）是前列腺素合成限速酶，是炎症过程中的一个重要的诱导酶，已经有许多研究表明，COX2在肿瘤的血管生成中起重要作用，与肿瘤的复发和转移有关，在正常的肝组织中不表达COX2。研究表明，cMET和COX2分别与VEGF有密切关系［12］，cMET和COX2可能通过促进肿瘤的血管生成，影响肿瘤的复发和转移。近年来，以抑制肿瘤血管生成的策略来治疗肿瘤的研究成为一个崭新的热点，但是目前国内外文献均无肝细胞癌中cMET和COX2相互作用关系的研究，因此本研究拟探讨肝细胞癌中cMET和COX2表达的意义及其相关性。 1材料与方法 1.1材料 2006年1月至2006年12月经肝胆外科研究所手术切除病理证实为肝细胞癌患者的肿瘤组织标本28例，所选取的标本均为乙肝病毒携带、肿瘤大于2 cm且无肝外转移者，年龄28～75岁，平均47.8岁，男性26例，女性2例。其中肝硬化13例，无肝硬化15例。肿瘤大于5 cm 11例，小于5 cm 17例。所用COX2和cMET兔抗人多克隆抗体，PV9000二步法免疫组化检测试剂和浓缩型DAB试剂盒均为北京中杉金桥生物技术有限公司产品。SimplePCI 6专业图像分析系统来自Cimpix公司。 1.2方法 1.2.1取材手术切除肝细胞癌病灶，于切除的肿瘤组织内取标本一小块，经40 g/L的多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，4 μm厚度连续切片，分别做常规HE染色和免疫组化染色。 1.2.2CMET和COX2检测采用PV9000二步法免疫组化检测系统进行检测。简述如下：脱蜡、水化组织切片，3％H2O2去离子水孵育10 min，以阻断内源性过氧化酶，以微波枸橼酸盐进行抗原修复，滴加一抗，4 ℃过夜后PBS冲洗，滴加试剂1（Plymer helper）37 ℃孵育20 min，PBS冲洗后滴加试剂2（Polyperoxidaseantimouse/rabbit IgG），以DAB溶液显色，自来水冲洗、复染、脱水、透明、密封。用PBS 代替一抗作为染色的阴性对照，用已知的COX2和CMET染色阳性的乳腺癌组织切片标