EB病毒与胃癌关系的研究进展.docVIP

　　EB病毒与胃癌关系的研究进展 【关键词】 EB病毒;胃癌;关系;机制 　胃癌发病率在世界范围内占恶性肿瘤的第二位，在我国居各类恶性肿瘤之首，其发生和发展涉及多种因素。EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一种双链DNA病毒，又名人疱疹病毒4型(human herpesvirus 4,HHV-4)。人是该病毒的唯一宿主，全球成年人口中大约有 98%携带此病毒，但其感染往往无症状或者不发病。EBV是引起鼻咽癌及淋巴瘤等恶性疾病的主要致病源，其在组织中的存在形式和表达早已有报道，而自Burke于1990年首次报告Epstein-Barr病毒与胃癌具有相关性以来，近年来国内外学者均对 EB病毒相关性胃癌(EBVaGC)做了一系列研究，并提出了多种相关学说，但目前为止EB病毒感染与胃癌发病的关系及其机制尚不十分明确。本文将对目前关于EB病毒与胃癌的关系及其致胃癌机制的研究进展作一综述。 　　1 EB病毒与胃癌的关系 　　1.1 EB病毒的结构特征 EBV是最早发现的人类肿瘤病毒，最初是由Epstein和Barr从非洲Burkitt淋巴瘤培养细胞中发现的，属人疱疹病毒4型，是一种γ亚科嗜淋巴细胞病毒属的DNA致瘤病毒，双链约172 282bp。EBV感染靶细胞主要有3种形式：潜伏感染(1atent infection)、裂解性感染和缺损性感染。其中以潜伏感染方式最常见,有90%以上的人EBV呈终身潜伏感染[1]。大多数人在幼儿期就可以感染EB病毒，并终身携带。在病毒颗粒中，DNA呈线状，在受染细胞核内多以游离体(episome)形式存在。研究表明，EBV主要感染淋巴细胞，也可以感染上皮细胞和成纤维细胞等。 　　1.2 EB病毒相关胃癌的流行病学 EB病毒是一种DNA病毒，感染人类可引起鼻咽癌(NPC)、传染性单核细胞增多症、伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma，BL)、霍奇金病、T细胞淋巴瘤、机会性淋巴瘤等[2]。近年来越来越多的学者把研究重点转移到EBV感染与胃癌发病关系的研究上，并证实部分胃癌的发生与EBV感染关系密不可分。同时，胃癌转移性淋巴结中均检测到EB病毒，表明EB病毒和肿瘤细胞的复制同时存在[3]。 　　EBV相关性胃癌是分布在世界各地的非地方性疾病。早期的研究认为，EBV检出率在不同地区、种族、性别及不同年龄之间有所差异。在日本，EBVaGC男性患者是女性的3倍，在年轻男性中尤其高。而从地域上看，就目前为止的调查结果比较，美、日、中的阳性率为 1 6%∶6.9%∶3.6%，胃癌发生率较低的美国，其EB病毒相关性胃癌的发生率却很高(原因尚待研究)。而在我国沈阳市和长沙市之间比较，阳性率也有较大差异(6.1 %和 1.6 %)，表明中国人内部也存在地域的差异。墨西哥一项研究还表明环境因素可能影响EBVaGC的不同病理学特征。最近研究认为饮食习惯也会对EBVaGC的发生发展产生一定的影响。EBVaGC患者多有高盐饮食习惯，而与吸烟等关系不大[4]。但Koriyama C等通过对日本EBVaGC患者的研究发现，EBVaGC与病人年龄、性别、种族、肿瘤浸润深度以及组织学类型等均无明显关系，而与胃粘膜的机械损伤有较明显的相关性[5]。 　　1.3 胃癌相关因素 胃癌发病率在世界范围内占恶性肿瘤的第二位，在我国居各类恶性肿瘤之首。胃癌的发生是多阶段、多因素、多基因共同作用的结果，其发生和发展涉及HP感染、遗传、环境、精神、心理状态等多种因素。而近来越来越多的研究结果表明胃癌的发生与EB病毒感染有关。EBV与癌的关系，早期文献报道主要集中在鼻咽癌(NPC)上。EBV是传染性单核细胞增多症的病原体，同时又是致瘤病毒之一，与多种人类恶性肿瘤如Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金病以及免疫缺陷病等均有关。近来有关EBV与消化管癌也有不少研究，主要以胃癌为主，与EBV感染相关的胃癌叫做EBV相关胃癌。长期观察及研究表明，胃癌好发年龄为40～60岁，男女之比为 3 ∶1或 2∶1，多发部位为胃窦部，而EBV相关性胃癌的癌变部位则多发于贲门(8.1% )、胃体 (10.6% )和残胃(12.5% )，而少见于胃窦部(3.9%)。但又有研究表明EBV感染与病人性别、年龄、组织学类型、浸润深度间均无显著相关性，而与病人癌组织发生部位有关。其致病机制至今未明，多与饮食和环境因素有关。早期研究显示，胃腺癌中EBV阳性率在1.8～1 6%之间[5-8]。HP感染可诱发慢性萎缩性胃炎、肠化生，与胃癌的发生密切相关。而EBV相关性胃癌与非EBV相关性胃癌(EBVnGC)的肿瘤组织均被萎缩性黏膜及肠化生组织包围，且癌组织及周围黏膜常常伴有HP感染。研究发现EBV感染发生在转化之前，EBV蛋白往往在恶性上皮细胞、萎缩或发育不良的上皮细