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　　光动力疗法在眼科疾病中的应用 【摘要】 　　光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。其作用基础是光动力效应。这是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化动态反应过程。光动力疗法最初是作为肿瘤治疗的一项新技术出现的，但随着第二代光敏剂的发展，PDT已逐渐应用于眼科疾病的治疗，且疗效显著。我们就PDT在眼科疾病中的应用作一综述。 【关键词】 光动力疗法；眼科疾病 　　AbstractPhotodynamic therapy(PDT) is a neic effect in disease diagnosis and treatment. It is based on photodynamic effect, ic reaction process, in olecules participated ent of second generation of photosensitizer, PDT has been increasingly used in the treatment of eye diseases, and the efficacy is outstanding. This paper ic therapy; eye diseases 　　0　引言 　　光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。其作用基础是光动力效应。这是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化动态反应过程。光动力疗法最初是作为肿瘤治疗的一项新技术出现的。随着新型光敏剂的不断出现，迄今为止，这一疗法已成功用以治疗食管癌[1]、鼻咽癌[2]、胰腺癌[3]、皮肤癌[4]、结肠直肠癌[5]、宫颈癌[6]、肝癌[7]、脑肿瘤[8]等恶性肿瘤,子宫颈上皮内瘤变[9]和Barrett食管病变[10]等癌前病变，皮肤鲜红斑痣[11]等非肿瘤性的良性病变。近年来，光动力疗法在眼科疾病中的应用，取得了令人瞩目的进展。与传统的手术、化疗、放疗等手段相比，光动力疗法具有许多重要优点，疗效显著，应用前景广阔。我们对光动力疗法在眼科疾病中的应用作一综述。 　　1　光动力疗法的基本原理 　　1.1　基本过程 　　顾名思义，光动力疗法是一动态过程。在这一过程中，光敏剂、光源及氧是其基本的三要素[12]。光动力学疗法主要涉及两个步骤[13],第一步是局部或全身使用光敏剂；第二步是使用合适波长和强度的光对病灶进行局部光照,激活病灶内或病灶周围的光敏剂。概括起来即当特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单线态氧，单线态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。光动力学疗法除了可以引起这种局部直接细胞毒性效应[14],即细胞靶向光动力学疗法;还具有破坏血管的效应,即血管靶向光动力学疗法，这是因为如果在血管内光敏剂的浓度峰值期内照光,能够导致微血管损伤,引起病灶血供不足,间接引起病灶内的细胞发生坏死或凋亡。 　　1.2　光敏剂 　　由于光动力治疗是在活体上进行的，活体组织又是含氧的，所以对光动力治疗的最主要影响因素是光敏剂[12]。光敏剂的光动力活性、光吸收特性和靶向特性，决定了其临床可用性和适用范围。多数的PDT光敏剂都含有一个杂环结构，与叶绿素或血红蛋白中的亚铁血红素中的环状结构相似。光敏剂可依照化学结构和进行分类，一般可分成3大主族[12]：卟啉类光敏剂、叶绿素类光敏剂及染料。目前大多数批准用于临床的光敏剂都属于卟啉类。而光敏剂的发展也经历了第一代到第二代的衍变过程。第一代光敏剂:HpD是由8种组分组成的混合制剂，其有效成分主要是双血卟啉醚或酯（DHE)，约占药物总量的20%～30%。以HpD为代表的混合卟啉类光敏剂属于第一代光敏剂，它们的组分复杂，各种成分在光动力损伤中的作用至今尚未弄清，占药物总量20%～80%以上的非活性成分不仅不能对病变的靶组织产生有效的光动力损伤作用，反而成为导致正常组织发生光敏反应的祸首。因此，第一代光敏剂的组织选择性和光动力损伤强度的稳定性都很差，并且容易引起皮肤光过敏反应，避光时间长。此外，混合卟啉类光敏剂的吸收光谱在红光部分的吸收带很弱，不能很好地吸收红光，治疗深度不够，也影响其临床疗效。第二代光敏剂:第二代光敏剂都是单体化合物，大多为卟啉类化合物的衍生物。(1) BPDMA是目前唯一被批准应用于临床的第二代光敏剂。于2000年被美国食品与药物管理局（FDA）批准试用于肿瘤和老年性黄斑变性的临床治疗。BPDMA的优点是能用于治疗人体内位置更深且更大的肿瘤组织；在靶组织内快速集中，在正常组织处快速