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脓毒症抗炎治疗策略汇编
严重脓毒症病原微生物 革兰阴性菌,以往多 革兰阳性菌 真菌 寄生虫感染 约1/3的脓毒症病人找不到明确的致病菌 革兰阳性菌和真菌所致的比重越来越大 Angus DC, et al. Crit CareMed, 2001,29:1303-10 Brun-Buisson C, et al. Intensive Care Med, 2004,30:580-8 * 脓毒症的病原微生物 Alvarez-Lerma F. Intensive Care Med 1996 May;22(5):387-94. Rello J, Gallego M, Mariscal D, et al. Am J Respir Crit Care Med 1997 Jul;156(1):196-200. Luna CM, Vujacich P, Niederman MS et al. Chest 1997;111:676-685. Kollef MH and Ward S. Chest 1998 Feb;113(2):412-20. * 早期正确抗感染治疗与预后 KumarAetal Crit Care MED 2006,34(6):1586-1596 Adapted from Kollef MH et al. Chest. 1999;115:462-474. ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 回顾分析314各ICU病房:抗生素开始应用时间每延迟1H,患者的每小时生存率平均下降7.6% A Study by Kollef and Colleagues Evaluating the Impact of Inadequate Antimicrobial Therapy on Mortality 不足的抗生素治疗 (n=169) 足够的抗生素治疗 (n=486) 0 10 20 30 40 50 60 总死亡率 感染相关死亡率 24 42* 18 住院死亡率 (%) 52* *P.001 2012指南:确诊感染性休克或不伴有休克的严重全身性感染后一小时内应用抗生素 * 抗生素开始治疗时间是预测预后的重要因素 脓毒症病因治疗关键是: 早期充分有效地应用抗菌药物 积极寻找可能的感染源并及时去除 指南推荐:尽快寻找、确诊或排除需要采取紧急感染控制措施的感染灶 * SSC ? 拮抗炎症反应? * 谁在脓毒症,SSC以外…… 治疗策略:二 抗炎治疗-血必净 * 经过多年的临床实践,我们认为利用中药多组分、多途径、多靶点协同效应可以在脓毒症治疗中发挥独特作用。深入探讨中药对脓毒症的作用机理,明确其详细干预途径和影响环节具有重要理论意义和实用价值,它将进一步提高我国中药防治脓毒症的水平。 问 题 的 提 出 血必净基础研究 方法:采用小鼠盲肠结扎穿孔的脓毒症模型,采用血必净干预观察钗头翼状转录因子 (FOXP3)和T淋巴细胞毒性相关抗原(CTLA4)表达及白介素10来比较两组 的作用。 结论:血必净能改善脓毒症免疫紊乱状态。 姚永明教授临床研究(2009) 马晓春教授(2016年重症感染大会) 血必净能够改善脓毒症患者微循环状态。 研究目的 通过体内外实验了解不同状态下Treg凋亡和免疫抑制活性的变化规律; 观察血必净注射液诱导Treg凋亡的量效关系和时效关系; 明确脓毒症时Treg凋亡的Caspase(半胱天冬酶)途径及血必净注射液干预的可能环节; 进一步探讨血必净注射液对脓毒症时Treg介导效应T细胞免疫功能的影响及其机制。 血必净干预与Treg体外凋亡的剂量关系 * * 由感染所导致的破坏性的全身炎症反应 SIRS(全身炎症反应综合征) +确切或可疑的感染+某些器官损害表现 * * 全球性的威胁和挑战,患病率约为人口的 3‰,全球总病例数约1800万/年,相当于丹麦、芬兰、爱尔兰和挪威人口的总和;美国患病人数为75万/年;欧洲为13.5万/年。 全世界死亡人数超过1.4万/天;美国21.5万/年,并成为美国非心脏 ICU 死亡的主因。尚有相当的死亡病例没有计算在内,而归咎于原发病。 在美国平均治疗费用约$2.2万/例,年耗资近$200亿;欧洲年耗资近$100亿;截至1995年,总研发费用已经超过$10亿。 发病人数正以年1.5%的比例增长;过去10年间,增加病例139%,且有继续增加的趋势。 * * 1、ACCP/SCCM1992:美国胸科医师学会和危重病医学会。1991年美国胸科医师学会和急救医学会(
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