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一份令国人羡慕妒忌恨的美国FDA指南 作者：ltq007来源：药智网 上月，药智君写了 “一份催人泪下的临床批件”，解读了CDE老师的良苦用心，刷 爆药界朋友圈。今天读到一份美国FDA的指南又让我感叹不已，现将感受写下，与大 家分享，也希望我国的指南能在未来有所改进 （水平不够，情怀来凑！呵）。 来看看是一份什么样的指南触动了药智君这根并不脆弱的神经。 这是美国食品药品监督局 （以下简称FDA）《关于 “氯氮平片：体内生物等效性和 体外溶出试验”的行业指南》。因为仿制药一致性评价工作艰巨，而国家食品药品监 督局 （以下简称CFDA，虽然只是一字只差，却有天壤之别）相关政策、指南却没有跟 上业界的需求，我转而来查看国外的一些法规和指南。 美国FDA对于多数药品的生物等效性都相应的指南，就氯氮平片而言，1996年发 布了首版指南，2005年进行了修订，2011、2015年又再次修订，真正做到了与时俱 进。再想想我国CFDA一个 “中药配方颗粒管理办法”试行了十多年，直到现在正式文 件还停滞在征求意见上，国家工商总局因买不到纸张而停发商标注册证长达半年，想 想这个效率也是醉了。 接下来让我们来解读一下这篇指南 （2005年版），当然,对于经常看FDA文件的海 归和专家来说，可能都习以为常了，也想不起来这类指南的优点了。但对于我这个很 少阅读外文文献的土鳖来说，见到如此富有感情色彩的技术性指南，尽管这个感情含 而不露，但依然感觉强烈，听我慢慢道来： 指南开篇即是通则： “本指南代表美国食品和药品监督管理局 （FDA）有关本专题 的当前考虑。它不给也不代表任何人创造或赋予任何权利，也不是为了约束FDA或公 众。如果你想讨论另一种方法，请联系负责执行本指南的FDA工作人员。如果你不能 找到相应的FDA工作人员，请拨打本指南标题页上的电话。” 看到这个，您是否有点受宠若惊的感觉，好亲民呀，也不怕被广大群众骚扰？FDA 的指南文件不是制定法律上强制的责任，应当作为一个建议来看待，主管部门指南中 使用 “应当”这一词意味着某种事情是建议或推荐，但不是必需的。 再看看我国CFDA最新发布的：《人体生物等效性试验豁免指导原则》征求意见稿， 前言写到：为进一步推进XX工作的开展，根据 《XX文件》以及 《XX意见》要求， 制定本指导原则。本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价中普通口服常释制 剂申请生物等效性豁免。 后者明显感觉高高在上，这个指导原则是不容讨论的，当然这个是在征求意见阶段， 所以您还是有短暂的机会提出您的意见的，不过联系方式只有一个电子邮件地址，联 系人、地址、电话号码都没有。 不仅试问CFDA，您到底是想征求我们的意见呢，还是不想征求我们的意见？ 当然我也看到有CFDA有部分技术性指导原则，在前言还是申明了仅仅是参考指南， 而不是硬性要求的法规云云，值得肯定。当然我们大多数人已养成了老师说什么就是 什么的习惯思维，这就怪不得CFDA 了。不过要是审评人员也是这种习惯思维呢，那你 就只有……..唉，算了，还是按指导原则来吧！ 接下来看一下本指南修订的主要原因 （背景）： “在 1996年的指南中，对于仿制氯氮平产品的生物等效性研究，当局推荐健康受 试者以及适当的患者均可给予氯氮平片。在氯氮平生物等效性研究期间，由于很多健 康受试者出现严重不良事件，诸如低血压、心动过缓、晕厥以及心搏停止，FDA正在 推荐不能用健康受试者进行研究。” 生物等效性一般都是用健康人做试验，但当FDA发现这试验对健康人有较大不良反 应时，就修改指南原则，要求采用患者进度试验，才符合受试者伦理要求，保护受试 者的安全。 这就是人文精神，以人为本，科学中充满人文关怀，对受试者的关注。同时也是需 要我们学习的科学态度：指南仅是供参考的指南、建议，而不是神圣不可侵犯的教条。 读到这里，药智君顿时感觉羡慕+妒忌！ 指南在作了基本介绍和修改背景分析后，接下来就是非常细致的试验方法了，包括 产品的信息 （参比制剂的信息、试验样品批量的大小、一致性允许的差异范围）；在 进行研究时：研究的程序，病人入选标准和设备，如何安全监测、限制、血液标本等 等。 除此之外还推荐了一些重要的方法和事项：1、注意安全性问题；2、药代动力学数 据的统计分析 （血浆/血清）；3、临床报告和不良反应。 最后还对针对本品体外溶出试验以及对于多规格产品成为豁免部分规格的BE试验 做了说明