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系统性红斑狼疮的辅助检查.doc
系统性红斑狼疮的辅助检查
【关键词】红斑狼疮系统性实验室技术和方法诊断
系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫病原型,可累及多个系统及器官,临床表现复杂,单纯根据临床表现诊断困难。因此,必要的辅助检查具有重要的临床意义。
1免疫学检查
1.1抗核抗体(ANA)
广义ANA是指抗细胞内所有核抗原成分自身抗体的总称。根据荧光染色型可分为均质型、周边型、核仁型、斑点型、胞浆型、着丝点型。ANA检测为自身免疫性结缔组织病筛选试验,ANA阳性,自身免疫性结缔组织病(包括SLE)的可能性很大,ANA阴性,基本可排除诊断;分析结果应注意其滴度和荧光染色型,均质型、周边型对SLE意义较大。
1.2抗DNA组蛋白复合物(DNP)抗体、狼疮细胞(LE细胞)和抗核小体抗体
抗DNP抗体又称LE因子,用乳胶乳凝集试验检测,方法简便,可用于SLE的筛查。与受损白细胞核内DNA组蛋白复合物作用,形成一淡紫模糊均质体,被中性粒细胞吞噬细胞核推向一边,形成典型LE细胞现象。LE细胞可见于SLE血液、浆膜液、关节液及脑脊液中。LE细胞检测目前已逐渐被其他免疫学方法取代。核小体是真核细胞染色质基本重复单位,抗核小体抗体针对的抗原为DNA、组蛋白、DNA组蛋白复合物。抗核小体抗体的一个亚群与LE细胞现象有关。
抗核小体抗体和抗DNP抗体与ANA均质型荧光相关。抗DNP抗体、LE细胞和抗核小体抗体在活动期SLE中阳性率高,在缓解期和治疗后阳性率降低,且往往转阴。对SLE并不特异,也可见于药物性狼疮和其他自身免疫病。
1.3抗双链DNA(dsDNA)抗体
抗dsDNA抗体检测方法有:免疫荧光(IIF)法、放射免疫分析(RIA)法、酶联免疫吸附(ELISA)法、胶体金法。IIF法以马疫锥虫或短膜虫为底物片,是目前国内外临床常规检测抗dsDNA抗体最常用方法,特异性强、简易方便,但敏感性低;RIA法重复性好、可定量,敏感性较高,特异性差。因而IIF结合RIA检测抗dsDNA抗体会更有益处。
抗dsDNA抗体对SLE诊断特异性达95%,阳性率在50%左右,是目前公认的SLE血清特异性抗体,被列为SLE诊断标准之一。抗dsDNA抗体滴度与SLE疾病活动性关系密切,因此抗dsDNA抗体可作为SLE活动性指标,可用于监视SLE病情变化、药物治疗效果等,但目前这种观点有争议。抗dsDNA抗体和狼疮性肾炎(尤其弥漫增殖性肾小球肾炎)相关。
1.4抗可溶性核抗原(ENA)抗体
抗ENA抗体检测方法有对流免疫电泳、免疫双扩散、免疫印迹和ELISA法,目前国内以免疫双扩散结合免疫印迹为主。不同抗ENA抗体在不同结缔组织病中阳性率有明显差异,部分有很高特异性,有助于疾病诊断和鉴别诊断。SLE常见抗ENA抗体有抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗rRNP抗体。
抗Sm抗体是SLE标记性抗体,对SLE诊断具有较高特异性,对早期、不典型或治疗缓解后SLE回顾性诊断有很大帮助;抗RNP抗体对SLE不特异,常与食管蠕动功能低下、雷诺现象、指端硬化和肺脏间质性病变相关,此抗体阳性肾炎发病率低;抗SSA抗体主要和亚急性皮肤型狼疮、光过敏、新生儿狼疮、干燥综合征、C2/C4缺乏相关;抗SSB抗体对原发性干燥综合征具高度特异性,仅在少数SLE病人中出现,常与紫癜、高丙种球蛋白血症、淋巴结肿大、腮腺肿胀、白细胞减少等临床症状相关;抗rRNP抗体为SLE特异性抗体,与SLE中枢神经系统受累相关,多出现在有抑郁症狼疮病人中。综上所述,不同抗ENA抗体和不同临床表现相关,为临床预后、分析病情提供一定帮助。
1.5抗磷脂抗体
检测抗磷脂抗体方法有:ELISA检测抗心磷脂抗体,凝血试验测狼疮抗凝物质,梅毒血清学凝集试验。其中抗心磷脂抗体对SLE较为特异。对ANA阴性而具有SLE临床表现病人,应注意抗磷脂抗体的检测。抗磷脂抗体在SLE中阳性率为33%~44%,与动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神症状相关。但抗磷脂抗体亦可见于急慢性病毒及细菌感染、血液病、肿瘤等。
1.6补体
单补体成分C3、C4和总补体活性(CH50)疾病活动期均可降低,补体水平下降为SLE活动性指标之一。在临床上CH50测定是最简单的补体活性筛选方法,任何一种补体成分缺陷均可使CH50降低。传统和旁路两条补体激活途径均需C3参与,因而临床上较重视C3水平变化。而C4在疾病活动时较其他补体最早降低,恢复最迟,据报道C4与肾脏损伤关系密切。但SLE病人可能有遗传性补体C4a、C4b、C1、C2缺乏,肝脏合成补体成分能力下降,严重肾脏病补体丢失,这些原因引起补体水平下降与免疫复合物性补体消耗意义不同,检测补体裂解产物(C3a、C3b)及补体复合体(如膜攻击单位),更能反映补体消耗情况。
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