组织工程技术的研究进展和国际规范.docVIP

　　组织工程技术的研究进展和国际规范 【关键词】 组织工程；风险；规范 　　0引言 　　自20世纪80年代以来，随着分子、基因和细胞生物学的发展，一项以细胞和组织工程技术为主的再生医学出现了，迅速成为世界各国的热门研究课题，目前已在皮肤、骨、软骨、心瓣膜、角膜、泌尿系、神经、牙齿、肌腱等十几个领域开展了广泛的研究，部分已形成产品，投入临床应用，比如美国FDA批准生产的Apligraf组织工程化皮肤等. 但任何一种新事物的出现都有利弊，在全世界一片叫好声中，也有一部分科学家和一些机构对此提出担忧，建议要及早规范组织工程研究领域. 我们就组织工程的研究进展及可能存在的问题作一综述. 　　1组织工程技术的研究进展 　　1.1组织工程的基本技术或方法形成组织器官至少有3个关键因素： 细胞、细胞外基质和生长因子. 因此，Tabata［1］指出，要形成组织工程化器官起码需要4种基本技术或方法. 首先最关键的是制备有利于细胞增殖和分化的人工支架材料替代细胞外基质. 细胞外基质对细胞不仅起物理支持作用，还提供细胞生长、增殖和分化的天然环境. 支架材料要求有： ① 良好的生物相容性；② 良好的生物降解性；③ 具有立体多孔结构和表面性能，增加细胞附着和生长空间；④ 有合适的机械强度，以利于维持组织器官的外形. 第二个关键技术是药物传输系统（drug delivery system, DDS）. 细胞能高效的增殖和分化，以及诱导新生血管的生成，DDS可以发挥重要作用. 因为组织工程化器官植入体内后，早期融入的生长因子等生物信号分子迅速被蛋白水解酶等分解，DDS通过缓释球、基因转染(病毒或非病毒载体)［2］等技术控制其缓慢释放或持续释放，可以长效地发挥作用. 已有实验证实利用DDS技术成功地导入BMP2，TGFβ1，bFGF，HGF等生长因子，促进了骨、软骨和血管的再生［3］. 第三是干细胞的体外分离和培养. 干细胞主要有胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞、造血干细胞、神经嵴干细胞、人脐血干细胞、外胚间充质干细胞等. 胚胎干细胞因受材料和道德约束，研究受到限制. 骨髓间充质干细胞和人脐血干细胞因取材方便、损伤小、广泛而日益受到重视［4］. 第四是应用物理屏障保护植入细胞和支架免受机体免疫反应的破坏及纤维结缔组织的入侵. 一种水凝胶生物膜（引导组织再生膜）可以阻止纤维的长入，更为关键的是，这种膜可以隔绝来自机体细胞免疫和体液免疫带来的反应，该反应可以杀伤植入的干细胞，影响组织的再生［1］. 　　1.2组织工程技术的意义和前景为什么组织工程技术一经提出就引起人们的极大兴趣，最主要的是它对人类有关疾病的治疗提供了一种全新的思路和方法，是治疗上一种新的理念. 这个理念就是组织工程可以利用机体有分化潜力的细胞在合适的条件下分化和增殖，从形态和功能上真正修复因疾病和创伤带来的组织缺损或功能障碍，而后者单靠机体本身或其他传统治疗方法目前是不可能完成的. 在近20年内，组织工程技术已在多个方面体现出价值. 第一，目前比较成功的是皮肤的研究和应用. 皮肤损伤在某种程度在上是可以自身修复的，但修复的同时一般都伴有不同程度的纤维增生，出现各种瘢痕，外形和功能上出现差异. 还有很多情况下，皮肤是不可能修复好缺损的，如深度和大面积烧伤、长期卧床引起的褥疮、糖尿病常见的足部溃疡等，组织工程化皮肤可以完成这些使命，美国已经有该类产品通过FDA认证并应用［5］. 第二，众所周知，神经系统尤其是脑和脊髓等中枢神经损伤是难以修复的，外周神经损伤修复能力也有限，而且损伤的功能障碍又相当严重，组织工程技术可以用引导管和生长因子等及时有效地刺激神经生长［6］，更有意义的是脑组织退化或病变等疾病如帕金森综合征，也可列入其研究目标. 第三，还有大部分非感染性疾病和非癌性疾病，尤其是先天性或外伤性组织缺损、组织退行性变和代谢性疾病等，组织工程都有可能实现组织再生. 总之，组织工程潜在的临床意义巨大，也很有吸引力. 如果这种再生医学能够投入应用，就很大程度上给我们提供一种新的治疗方法，同一疾病治疗选择的机会就更多，治疗效果可能更好. 如通过组织工程实现损伤组织所需关键细胞的植入和血管化的加速，修复或替代组织就成为可能，即使患有糖尿病或高脂血症等［7］. 　　2组织工程技术问题 　　2.1组织工程技术的研究难题尽管组织工程有巨大的潜力和优势，但必须清醒地认识到这是一个极其复杂的工程，包括种子细胞的、细胞的增殖和分化、细胞因子的应用、支架材料的选择、组织器官的表达和植入、机体的反应、组织的成活和远期疗效等，以及相关的道德伦理和法规等（将在后面的部分单独讨论），目前很多还是研究的初步阶段. 第一，关于种子细胞，主要有3个： 动物、其他人类供体、患者本人. 动物属异源基因，可能会引起免疫排斥和传