药物洗脱性支架的研究近况.docVIP

　　药物洗脱性支架的研究近况 【摘要】 自支架应用于人体以来，相当高(10 %～50 %) 的支架内再狭窄(In-stent tenosis rate, ISR) 率，一直是阻碍其发展的最主要因素。药物洗脱性支架的出现大大降低了ISR的发生率。本文就药物洗脱性支架的研究进展概述如下。 【关键词】 药物洗脱性支架；介入；支架内再狭窄；冠心病 冠状动脉支架植入术是冠心病治疗中一种有确切疗效的重要手段。但相当高的ISR限制了支架植入术的发展。在2001年9月瑞典斯特哥尔摩召开的欧洲心脏病年会上公布了RAVEL的实验结果：与普通支架相比，雷帕霉素洗脱支架组的7个月再狭窄率为零。同年12月，药物洗脱支架（DES）被列为当年美国心脏病协会十大研究进展的榜首。DES利用支架的包被物质作为载体, 携带一定浓度的具有防止内膜增生作用的药物,并使其缓慢、稳定的释放, 达到预防再狭窄的目的。 1 DES的概述 PCI术后支ISR的机制主要是支架植入过程中支架（或球囊）损伤血管后一系列反应造成的，主要包括4种反应：血栓的形成；细胞的炎性反应；平滑肌细胞的迁移与增生；血管的弹性回缩。DES与现今的斑块销蚀术，冠状动脉内放射治疗ISR的方法相比，具有定位准确、靶组织内药物浓度高、分布均匀、作用时间长、全身不良反应小等特点。它立足预防，兼顾治疗，具有很高的性价比。DES通过支架表面特定的载体控制释放某些抗增生的药物或基因、细胞等,与血管壁的持续作用而抑制支架术后血管内膜的过度增殖，从而降低再狭窄的发生。它包括3个部分组成：支架系统、基质、药物。 2 支架系统——药物的运输载体 血管内支架最初被设计成具有支撑作用的结构，而不是携带药物的运输载体。裸支架的完美标准为：较佳的生物力学相容性、输送时良好的弯曲血管通过性、撑开后有足够的支撑强度和优良的血管顺应性、及病变部位良好的定位性和对血管壁的最小损伤性等。现在主要是将支架涂层以能够携带足量的药物，并且能够均匀的释放到周围组织中，因此药物洗脱性支架不但要具有裸支架的优点还要具有有足够大的载体面积，最小的网孔间隔，释放后的形态的改变最小等特点，以确保药物运输和后续释放的成功率。传统应用的支架材料是NiTi记忆合金和316L不锈钢材料,这两种金属材料有着较好的力学性质,被广泛应用于临床中。但药物的生化特性和再狭窄的治疗窗需要更好的调整支架的载体平台，专门用来释放药物的支架正在研究设计中。 3 涂层基质——药物的释放载体 目前通常应用的是涂层物质作为药物释放载体涂在支架表面。这些涂层物质可以使药物牢固地附着在支架上而避免脱失，并能调节药物的释放过程。通过调节药物的释放，可针对再狭窄的病理生理过程应用不同的药物进行治疗。现今涂层物质有很多种，主要有：人工合成的聚合物、生物材料、无机涂层物质。此外随着基因的治疗的进展，可以携带DNA质粒的胶原涂层也越来越受到关注，它拟通过化学偶联将抗DNA 抗体固定在支架的胶原涂层膜上, 使质粒DNA 通过特异免疫反应结合在支架上, 既有可能提高支架的血液相容性, 又可能实现治疗基因的靶向定位和局部高效转染, 降低PTCA 术后再狭窄的发生。 4 涂层物质——特异性的预防再狭窄因素 理想的、能够局部释放抗再狭窄的药物应该具备良好的抑制增生的作用，并能保护血管壁的愈合。这样的成分不仅需要能具有非亲水性以便于在血管壁局部提供高的药物浓度，同时也要有亲水性的特点可以均匀的释放。针对ISR的高发因素，研究者发掘了一批用于预防ISR的药物，基因及细胞等。根据其作用，靶部位不同，分为：抗血栓药物、抗炎性药物、抗血管平滑肌细胞增殖和迁移药物、促内皮愈合药物、基因类涂层支架、血管内皮祖细胞捕获类支架。 4.1 抗血栓类药物 肝素涂层支架是最先被应用于临床与动物实验的涂层支架，Gupta V［1］等人历时9 个月对1288人进行肝素支架的研究，其中裸支架组的亚急性血栓和原发血栓产物发生率分别为 2.44% 和3.03%，而肝素涂层支架组只有0.29%和0.58%，这个大型的独立的中心实验证明了肝素洗脱性支架在真实的临床环境中可以显著的降低亚急性血栓的发生率。但因为单涂层和共价结合的肝素支架无法在局部达到较高的药物浓度及血液相容性的问题，使其不能降低ISR的发生率。Koromila G［2］等报道了包入胶囊的肝素脂质体多聚物支架促进血液相容性，这种脂质体释放低分子量肝素比其他载体更加持久（24 h还可以保持在74%～95%）。两种方法均可提高肝素的释放量从而达到局部预防ISR的目的。 阿昔单抗为血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，可选择性的阻断血小板糖蛋白IIb/IIIa受体，常规应用量的情况下，阻断率高达80%，因此能抑制血小板的凝聚和黏附功能，阻滞的血栓形成，成为抗血栓支架的良