糖化血红蛋白标准化及其检测技术的发展 - 生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(5): 443~456 化血红蛋白标准化及其检测技术的发展* 周文娟 吴云翔 易 军** (南京理工大学环境与生物工程学院，南京210094) 摘要 糖尿病已成为继心血管疾病和癌症之后威胁人类健康的三大杀手之一 糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA )是 1c 反映血糖控制状况的重要指标，可预示并发症发生的风险，具有重要的临床研究价值 美国糖尿病协会(ADA)与世界卫生组 织(WHO)于20 10～2011 年相继推荐其为糖尿病诊断的新标准，并采用HbA 1c 6.5% 作为临床诊断切点 中国 于HbA 1c 的 研究起步较晚，尚无国家化的标准检测方法，检测质量与国际标准法存在较大差距 同时，由于种群之间的差异性，国际标 准所推荐的糖尿病诊断切点，不一定适用于中国人群 为此，本文综述了：a HbA 1c 的测定标准法，简介了国际及国家标准 法的发展建立，以及两类标准方法的相互关系；b HbA 1c 的临床检测，概述了亲和层析法、免疫法及酶法在其测定中的应 用；c HbA1c 的即时检测，介绍了数种商业化即时检测仪的信息 旨在为促进国内HbA1c 临床检测技术的发展以及家用化 HbA 1c 检测仪的设计提供信息支持 关键词 糖尿病，糖化血红蛋白，临床诊断，即时检测 学科分类号 Q51，R587.1，TQ937 DOI: 10.16476/j.pibb.20 14.0281 近年来，由于人们生活水平的提高，现代生活 GHb 是血红蛋白与糖类化合物发生非酶促化 方式的转变，以及社会老龄化的加速，糖尿病逐渐 学反应所形成的稳定糖化产物，源于血红蛋白翻译 成为威胁人们健康的主要非传染流行病之一 国际 后的修饰，因此蛋白糖基化反应并不改变血红蛋白 糖尿病联合会最近一期的调查报告显示，2013 年 氨基酸序列 糖化位点可为血红蛋白 亚基、 亚 琢 茁 世界范围内的糖尿病患者总人数大约为3.82 亿， 基的第1 位缬氨酸主链氨基以及部分赖氨酸侧链氨 其中46% 的患者并未意识到自己的病情 糖尿病 基，但这些位点的糖化概率有着巨大差异 致死总人数仅2013 年就达到510 万，平均每6 秒 Shapiro 等[4]通过对人体血红蛋白体内以及体外糖基 便有一人死于糖尿病，当年该项医疗支出超过 化位点进行研究，指出由于缬氨酸 -NH 的p a 琢 2 K 5 480 亿美元 而糖尿病已经不再是人们常常认为 值远低于赖氨酸 -NH ，且二者所处环境存在差异着 2 的 “富贵病”，80% 的糖尿病患者来自于中等、低 (空间位阻以及周围基团电荷差异) ，在体内环境下 收入国家 其中我国就有接近1 亿糖尿病患者，居 茁亚基的第 1 位缬氨酸主链氨基的糖化概率最高 全球首位[1] (该糖化位点见图1) 而根据糖种类，糖基化血红 糖尿病是胰岛素分泌缺陷 作用障碍引起的慢 蛋白可分为葡萄糖糖化、果糖糖化以及乳糖糖基化 性代谢紊乱疾病，临床表现为机体血糖含量明显升 血红蛋白等 人体内游离的葡萄糖含量远高于其他 高 当机体长期处于高血糖环境下，会促进体内蛋 白质的