固定复方药物与法规科学考量 - 财团法人医药品查验中心.pdf

固定複方藥物 與法規科學考量 徐麗娟 * 前言 複方藥物之定義為由兩種或兩種以上活性成份組成，以增加藥物之療效及安 全性或病人服藥之順從性。二次大戰後因法規管理較寬鬆，有許多隨意合併兩種 已上市藥物之複方製劑未經檢驗其臨床療效及安全性而上市，因此主流醫學界甚 至知名之醫學期刊包括New England Journal Medicine及 JAMA皆曾刊登出反對複 方製劑之文章，主要理由為剝奪醫師選擇不同藥物及不同劑量組合之權利，且因 其療效未經證實，許多教授認為複方藥物為非常不好之藥物。後來美國食品藥物 管理局對藥物之管理趨嚴，除了要求藥物之安全性，也要求藥物之有效性，因此 對複方製劑明文規定應顯示任一單方對此複方之療效或安全性有貢獻且有相當 之病人族群需併用此複方藥物。 複方藥物之種類 隨着醫學之進步，治療觀念之改變與各國法規單位對複方藥物上市之要求， 目前國內上市之複方製劑處方藥物多符合任一單方對此複方之療效或安全性有 貢獻且有相當之病人族群需併用 此複方藥物之基本原則，根據不同的藥物性質可 以有下列幾種組合： 1. 相同治療作用，即針對相同適應症 ：如不同機轉之單方降血壓藥物所組成之 複方降血壓藥物，不同機轉之單方降血糖藥物所組成之複方降血糖藥物 ，不 同機轉之單方治療氣喘藥物所組成之複方治療氣喘藥物等。 2. 複方抗結核病藥物、複方抗愛滋病藥物 。 3. 單方具有不同之適應症：如降血壓藥與降血脂藥物之複方製劑 。 4. 其它: 例如第二種成份是用來加強第一種成份之作用 ，Amoxicillin+Sulbactam 財團法人醫藥品查驗中心* 臨床組 組長 RegMed 2012 Vol. 15 1 例如第二種成份是用來減少第一種成份之用量， L-DOPA +DOPA decarboxylase inhibitor 例如第二種成份是用來避免第一種成份被濫用 ，Buprenorphine+naloxone 例如第二種成份是用來減少第一種成份之副作用 ，如最近在歐盟上市的 Niacin SR+Laropipriant 複方藥物之優缺點與研發時應考量之重點 複方藥物之優點主要為減少服藥顆數、次數，進而增加病人服藥之順從性， 此點對某些疾病特別重要，特別是感染性疾病，如肺結核、愛滋病等等 ，此兩種 傳染病需多種藥物合用以減少抗藥菌種產生的機會 ，漏服一種或一次藥物不僅難 以治癒病人（或控制病情），且易產生抗藥性菌種，對公衛有莫大影響。然而複 方藥物在臨床使用上有如下的缺點： 1. 各單方之劑量已固定，臨床醫師無法依 病人各別病況加以調整。 2. 藥價未必較處 方其單方藥物便宜。 3. 臨床醫師可能疏於仔細評估病患是否需用複方藥物或用單方即可 ，導致病人 過度用藥 。 4. 各單方間可能有明顯之藥物交互作用。 5. 臨床醫師可能並不確實明瞭 複方製劑之單方成份為何。 6. 缺乏複方製劑中之各單方成份合併使用之合理性。 因此在研發這類藥品時應考量下列幾點 ： 1. 是否有相當數量之族群需用此複方製劑。 2. 是否有足夠之合理性支持各單方合併使用。 3. 此複方製劑是否優於安慰劑，相較於各別單方是否有其優點。 4. 各單方成份之劑量搭配是否合理。 5. 增加病患之順從性是否為此藥唯一之優點。 法規單位對複方藥物技術性資料之要求 複方藥物之技術性資料要求基於其單方成分或此固定複方藥物是否已上市， 可有下列四種狀況，其技術性資料之要求亦有不同，分述如下 ： 1. 市面上已有相同劑量之固定複方藥物，欲上市之藥品為學名藥 ：與一般學名 RegMed 2012 Vol. 15 2 藥之要求相同，需提供本品完整之品質資料及與原廠藥之生體相等性試驗資 料，通常不需要臨床療效及安全性試驗資料 。 2. 欲上市之固定複方藥物其配方組成及劑量搭配為現行療法 ：需提供本品完整 之品質資料及free combination和 fixed