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BPH长期药物治疗已获得共识。首先,BPH是一种临床进展性疾病,其次,BPH药物治疗的长期目标为延缓疾病进展,非那雄胺通过减少前列腺体积的长期获益,满足三大治疗目标获得肯定,包括改善症状、延缓进展、降低有创治疗率和改善生活质量。 * 在上述诊断之后,我们进一步讨论如何合理地进行BPH的治疗? * * 比较不同作用机制的BPH药物治疗的最常见不良事件,可见? 受体阻滞剂的常见副作用包括体位性低血压、头晕、头痛、无力、困倦、逆行射精等,此外与其他药物的相互作用方面,体位性低血压更容易发生于老年及高血压患者中。 非那雄胺只有轻微的勃起功能障碍、射精异常及性欲低下,随着时间推移而减少,且从第二年起与安慰剂组无差异,对骨密度以及心血管以及肝肾功能无不良作用。而且面对老年患者多病联合的现状,目前的研究证实非那雄胺与常见心血管疾病、高血压、糖尿病、ED等治疗药物无不良相互作用。 至于植物制剂以及中药,目前可检索到的循证证据较少,但中药也有肝功能损害的报道。 非那雄胺最常见的副作用是对性功能的影响,其发生率究竟是多少?在PLESS的4年研究中可见,在治疗的第一年非那雄胺发生阳痿、性欲减少、射精障碍等发生率分别为8.1%, 6.4%, 和0.8%,且在治疗的2-4年,非那雄胺对性功能影响随时间推移而减少,值得注意的是,这种影响与安慰剂组无差异。非那雄胺并不一定是性功能下降的主要原因。 分析和解释老年BPH患者性功能下降的原因时需综合考虑患者的情况。大量研究已经证实年龄和代谢因素是引起ED功能下降严重程度的主要因素,从之前的研究中可知在手术以及观察治疗的BPH患者中也有同样比例的性功能下降患者。在另一项研究中也证实非那雄胺和α受体阻滞剂对性功能的影响无显著差异。因此,尽管非那雄胺有性功能下降的副作用,但发生率较低,而且不是BPH患者性功能下降的主要原因。 * 在同一个研究中,也证实了非那雄胺对腰椎以及髋骨的骨密度无不良影响,而 ?受体阻滞剂对髋关节的骨折风险增加。 * 在血清脂蛋白方面,一项研究纳入98例健康男性评估了5α还原酶抑制剂对高密度脂蛋白以及总胆固醇方面的影响。无论治疗期间以及随访期间,非那雄胺与安慰剂相比在这两项指标上无差异。 * 在? 受体阻滞剂的副作用的比较上,分析了3项大型研究的安全性结果,分别为阿夫唑嗪与坦索罗辛比较,安慰剂、阿夫唑嗪与坦索罗辛比较,以及坦索罗辛与特拉唑嗪比较的研究,可见性功能下降、头晕晕厥以及低血压等心血管AE是最常见的不良事件,但发生率略有不同,如研究3中特拉唑嗪引起心血管系统副作用的发生率较高,但是射精异常的发生率较低。 * BPH患者多为50岁以上老年患者,而老年患者多合并多种疾病,多药联用,因此选用BPH药物时需注意和其他药物间的相互作用。在PLESS 后续研究中,非那雄胺组与安慰剂组患者相比,无论是较年轻患者还是老年患者,同时服用各系统各作用机制的其他药物的处方情况均无显著差别,非那雄胺未发现有临床意义的药物相互作用,适合多合并症BPH患者。 * 此外,非那雄胺具有长期治疗的安全性证据,在为期1年的III期北美BPH临床试验后,纳入43例进入长达10年的延展试验。BPH10年研究的随访数据显示一半以上患者完成10年以上治疗,显示了非那雄胺的良好依从性和长期治疗的安全性。 * 因此,在BPH的药物治疗中,非那雄胺具有多项循证医学证据证实其长期安全性和耐受性。 非那雄胺对性功能下降影响小,非那雄胺并非性功能下降的主要原因; 非那雄胺对骨密度无不良影响。 非那雄胺对血清脂蛋白无不良影响; 各年龄层的非那雄胺组和其他药物合并用药,与安慰剂组无差异; 随访10年的研究证实非那雄胺长期治疗的依从性好。 * 在上述诊断之后,我们进一步讨论如何合理地进行BPH的治疗? * 结合临床用药经验,总结了BPH药物治疗流程,根据IPSS进行BPH的症状评估,IPSS小于等于7分,如前列腺体积较小且PSA较低,可选择观察等待,而前列腺体积大于30ml和PSA水平较高的可预防性使用5?-还原酶抑制剂治疗。在IPSS大于8的患者应考虑积极药物治疗,特别是有前列腺体积大于等于30ml和PSA水平较高的患者考虑临床进展较高,可选择非那雄胺单用或以非那雄胺为基础的联合治疗方案。对于IPSS8, 而体积小,PSA低的病人,要考虑可能不是BPH,并考虑诊断OAB,UTI等其它疾病。根据指南,对于OAB的病人,可考虑?受体阻断剂+抗平滑肌药物。 * 除了单药治疗,联合治疗也是临床常用的治疗方式。在选择单药或者联合治疗中需充分权衡治疗带来的利与弊,不但需考虑患者BPH临床进展的危险性、下尿路症状的缓解,而且需兼顾患者的意愿、联合治疗带来的副作用、经济状况、治疗依从性的下降等情况。 * 国内联合用药使用较多,患者大
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