2.药物代谢动力学.pptVIP

* 某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较 第七节 药物剂量的设计和优化 * Dosage Design and Optimization 1、靶浓度（target concentration） 2、维持剂量（maintenance dose） 3、负荷量 （loading dose） 4、个体化治疗 主要知识点 简述：药物跨膜转运的主要方式；pH对药物转运的影响；药物与血浆蛋白结合特点；肾排泄特点；一级、零级消除动力学的概念与特点。 解释：首关消除、肝肠循环、肝药酶、t1/2、AUC、F、Vd、CL、Css 讨论：①某患者因急性泌尿系感染服用复方新诺明，请问采用哪种给药方案疗效最快？说明理由 ②某药t1/2为2h，因病情需要中途增加剂量，请问需多长时间达到Css？ * * * 发挥局部作用的药物不必吸收（副作用） * 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80m2 ) * * * * * * * 4. 体液pH和药物解离度 弱酸性药物：细胞外液浓度 细胞内液浓度 PH 7.4 PH7.0 弱碱性药物：细胞外液浓度 细胞内液浓度 巴比妥类中毒解救：碱化血液和尿液 5. 体内屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) * 三、代谢（metabolism） 机体使药物（异物）发生化学结构改变，以利于排出体外（转化或生物转化） 1. 代谢部位：肝脏，胃肠道、肺、肾、皮肤等 2. 代谢过程： 一相: 氧化、还原、水解→水溶性↑ 二相: 结合→水溶性↑↑ * 3. 代谢酶 专一性酶：胆碱酯酶、单胺氧化酶 非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶（肝药酶） 酶诱导剂 (enzyme inducer)：巴比妥类、乙醇等 酶抑制剂 (enzyme inhibitor)：氯霉素、异烟肼等 酶诱导与酶抑制引起药物相互作用 细胞色素P450（CYP） * 四、排泄（Excretion） 药物原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程 排泄途径 肾脏 消化道 肺脏 汗腺 乳汁 * 1. 肾脏排泄 肾小球滤过：游离药物、代谢产物 肾小管重吸收：远曲小管，被动扩散 （未解离药物），受尿液pH影响 肾小管分泌：载体转运（弱酸性、弱碱性通道） 酸性 碱性 99%的H2O和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 * 2. 胆汁排泄 （biliary excretion） 肝肠循环 （Enterohepatic recycling） 3. 乳汁排泄：脂溶性 4. 其他：汗液、泪液 唾液、肺脏等 liver portal vein bile duct intestinal tract 第四节 药物消除动力学 Kinetics of Elimination * * 研究体内药物浓度变化速率的规律 一级消除动力学 （first-order elimination kinetics） 零级消除动力学（zero-order elimination kinetics） 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h * 1. 一级动力学消除 恒比消除: 单位时间内消除的药物百分率不变 消除量与血药浓度呈正比 体内药物浓度与时间呈指数关系（药物浓度对数值与时间呈直线关系） t －ke/2.303 lgC * 2. 零级动力学消除 恒量消除，消除速率与血药浓度无关 体内药物浓度与时间呈直线关系 * 零级和一级动力学消除的C-T曲线 左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图 零级 零级 一级 一级 第五节 体内药物的药量－时间关系 Relationship between plasma concentration and time * * 一、单次给药的药时曲线下面积 (AUC) 时 间 （分） 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 Cmax Tpeak AUC 高峰浓度 高峰时间 时间(h) 最小有效浓度 MEC 最小中毒浓度 MTC 给药 血药浓度(ng/ml) 安全范围 潜伏期 持续期 残留期 曲线下面积（AUC