β-catenin及其信号途径转导在肿瘤表达意义的进展.pdfVIP

2008年 11月第46卷第33期 · 综 述 · I3；-catenin及其信号途径转导在肿瘤表达意义的进展 曹 健 魏 盾 (北华大学附属医院神经外科，吉林 132011) [摘要】3[-eatenin是一种细胞骨架蛋白，B—catenin不仅参与细胞问粘附，而且在生长发育和肿瘤生长、侵袭、转移中具有重 要作用，直接关系到肿瘤预后。本文就 p—catenin结构与功能、与其他肿瘤因子相关性研究以及与 13一catenin有关的信号转 导途径进行阐述，展望 13一catenin在脑肿瘤中的研究前景。 关【键词】p—catenin；信号途径；肿瘤 中【图分类号】R73 文【献标识码】A 文【章编号】1673—9701(2008)33-47—03 目前 p—catenin(13连环素、也称 p连环蛋白或 B一链蛋 瘤细胞核存在高的cyclinD。，但没有细胞膜 B—catenin表达失,~131。 白)在许多种上皮肿瘤中表达的研究已成为热点 ，31-catenin不 在侵袭型垂体催乳素瘤中E—cadherin和 B—catenin表达同时下 仅参与细胞间粘附，而且在生长发育和肿瘤生长、侵袭、转移中 降，与MIB一1(细胞周期相关核抗原ki-67抗体)高表达相关，因 具有重要作用，其表达的变化直接关系到肿瘤预后，但在脑肿瘤 而认为催乳素瘤中细胞一细胞粘连活动减少可能不仅与侵袭性 中报道较少。现就 8一catenin及相其关因子 、信号途径做以下 有关，而且与肿瘤的增殖和生长率有关-5【1；在体外喉和皮肤的鳞 综述。 状细胞癌中，E—cadherin的减少伴随PCNA(增殖细胞抗原)和 ／ 或MIB一1的高表达[16,171，在哺乳动物狗的乳腺癌中，B—eaten[n的 1 结构与功能 表达与ki一67抗原表达正相关 ，而E—cadhefin与ki一67抗原表达 B—catenin是一种细胞骨架蛋白，在果蝇中称为Armadillo 没有相关性，B—catenin的表达与E—cadhefin没有相关性[181；在人 (Aim)蛋白。B—catenin存在 3个不同的亚细胞区域：细胞膜粘连 的结肠癌中E-cadherin和 B—catenin表达与钙离子受体表达相 连接处、游离细胞质、细胞核中l_『。B—catenin是粘连系统的主要 关 ，结肠癌的组织切片中钙离子受体同正常细胞比较显著减少 ， 组成成分，同时作为Wnt信号途径的激活物，能与E—cadherin形成 钙离子受体高的，发现E—cadherin和 B—catenin具有强的表面染 复合体，在细胞一细胞粘附中起重要作用，作为粘连分子与胞质 色，钙离子受体低的具有E—cadhefin和 B—catenin低的染色 l9『1。 区域的E—cadherin形成复合物 ；迄今发现在细胞质中8一catenin 与APC(结肠腺瘤息肉病)、GSK一38(糖原合成酶激酶)和axin 3 APC基因(结肠腺瘤性息肉病) (洋虫胶 )结合 ，p—catenin被 GSK一3p磷酸化 ，磷酸化 的 APC基因是一种肿瘤抑制基因，最初在结肠腺瘤性息肉患 31一catenin特异性地与E一3泛素一连接酶复合物 (E一3)的亚单 者中发现并以此命名。APC蛋白可与 仅一及 13一catenin连接，而 位 pT CP相结合 ，BT CP使 B—catenin泛素化 ，由此 这两种蛋白是细胞粘附因子E—cadhefin的配体 ，在细胞粘附中 B—catenin降解 。31一catenin氨基末端含有多个磷酸化位点，与 发挥作用。APC蛋白可调控 ( 一及 B一)catenin与微管间连接， D—catenin下调有关，这些磷酸化位点的突变或缺失 ，可导