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胆固醇酯转运蛋白 1 2 1 熊绪琼 王兴宇 程卯生 (1 沈阳药科大学制药工程学院 沈阳 110016; 2 Clingenix Inc., Sunnyvale, CA94089) 目前已经公认高脂血症 包括高胆固醇血症 高甘油三脂血症及混合性高脂血症是导致冠心病(CHD) 的主要危险因素之一 并已证实降低血脂可以减慢已形成的粥样硬化斑块的进展 甚至使其消退 而且 每降低总胆固醇水平1% 可以降低2% 的心肌梗塞的发生率 而胆固醇酯转运蛋白 CETP 是协调脂 质转运的重要蛋白 与体内血脂水平密切相关 近年来逐渐引起了人们的关注 CETP 参与胆固醇逆向转运 能有效的防止细胞内胆固醇的蓄积 故一般认为CETP 具有抗动脉粥 样硬化 AS 作用 但CETP 活性越高 LDL 受体下调加剧 更多富含CE 的LDL 颗粒和VLDL 残粒 集聚于血浆中 动脉壁内皮细胞存在LDL 受体 当透过动脉壁的LDL 增多并超过其正常代谢能力时 过多的LDL 就聚集在动脉壁细胞内 导致CE 沉积于动脉壁内 促进AS 的形成 而CETP 缺乏时 上 述HDL 清除外周CE 的速度降低 故HDL 的代谢也相对减慢 血浆HDL 水平明显升高 而最新流行 病学研究表明 不论是男性还是女性 血浆HDL-C 每升高0.03mmol/L, 患冠心病的危险性即降低2 3 即使校正了其他的CHD 危险因素也是如此 因而CETP 与CHD 的关系十分复杂 CETP 对AS 总体的影响可能取决于机体的代谢状态 如果胆 固醇逆向转运途径的其它因素功能正常 CETP 的主要作用有利于抗AS 而在多种异常脂蛋白血症 异 常 脂蛋白血症 家族性高胆固醇血症和混合型高脂蛋白血症 和一些疾病 糖尿病 肾病综合症和 AS 型心脑血管疾病 CETP 过度表达导致 AS 脂蛋白谱 使胆固醇逆向转运途径发生障碍和促进AS 形成 总而言之 CETP 活性应该是CETP 转移CE 的能力以及脂蛋白作为供体/受体能力的综合 深入分 析CETP 基因缺陷 各种病态下脂蛋白结构 功能和代谢调节才能从分子生物学基础上揭示CETP 与心 血管疾病之间的关系 从而正确评价CETP 的病理生理和临床意义 [关键词] CETP 基因突变 HDL-C LDL-C CHD 动脉粥样硬化 AS 胆固醇酯转运蛋白 1 2 1 熊绪琼 王兴宇 程卯生 (1 沈阳药科大学制药工程学院 沈阳 110016; 2 Clingenix Inc., Sunnyvale, CA94089) 目前已经公认高脂血症 包括高胆固醇血症 高甘油三脂血症及混合性高脂血症是导致冠心病(CHD) 的主要危险因素之一 并已证实降低血脂可以减慢已形成的粥样硬化斑块的进展 甚至使其消退 而且 每降低总胆固醇水平1% 可以降低2% 的心肌梗塞的发生率 而胆固醇酯转运蛋白 CETP 是协调脂 质转运的重要蛋白 与体内血脂水平密切相关 近年来逐渐引起了人们的关注 1 CETP 的结构信息 CETP 为疏水性糖蛋白 由17 个氨基酸的信号肽和476 个氨基酸的多肽 疏水性氨基酸占44 成熟CETP 含4 个天冬酰胺N-糖基 分子量约为70 000 等电点是4.6 5.4 基因编码区为25kb 包 含16 个外显子 大小范围35 250bp 和15 个内含子 位于16 染色体上 CETP 的C 端序列含丰富的疏水氨基酸亮氨酸和苯丙氨酸 是CETP 的活性中心和单克隆抗体 TP2 的表位 TP2 可以中和CETP 对中性脂肪的转移活性 C 末端删除后 CE