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胆汁酸的代谢及其测定的临床意义 张国华 (北京大学第一医院检验科，100034) 胆汁酸(bile acids，BA)是胆固醇在体内的一组代谢产物，通过胆汁酸的肠肝循环， 机体可有效利用肝脏合成的有限的胆汁酸。随着研究的进展。人们对胆汁酸的代谢、调节 及其生理功能和病理作用都有更深入的了解。由于胆汁酸在疾病的诊断和鉴别诊断中的重 要价值，受到了广泛的关注。目前，血清总胆汁酸(totalbileacids，TBA)的检测已成为临 床上肝功能评价的常规项目。因为血中胆汁酸浓度很低(IlmoVL水平)，这就要求检测方 法的灵敏度要高，在各种胆汁酸检测方法中，以3a．羟类固醇脱氢酶(3Q-hydroxysteroid dehydrogenase，3Q·HSD)为T具酶的TBA酶循环测定法应用最为广泛。本文就胆汁酸的代 谢和调节、病理生理、检测方法和临床意义作一简要介绍。 一、胆汁酸的代谢和调节 1．胆汁酸的合成 人体每天约合成胆固醇l～1．59，其中0．4～0．69在肝内转变为胆汁酸。人体内胆汁酸 按结构分两大类：一类称游离型胆汁酸，包括胆酸(cholicacid，CA)、脱氧腰酸(deoxycholie acid，CDCA)和少量石胆酸(1ithocholicacid，LCA) acid，DCA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid，UDCA)另一类称结合型胆汁酸，是上述游离型胆汁 及熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic 酸分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物，主要有甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸及牛 磺鹅脱氧胆酸。从来源上亦可将胆汁酸分为两类：在肝脏内由胆固醇生成的CA和CDCA 及其与甘氨酸或牛磺酸结合的产物称为初级胆汁酸；在肠道细菌的作用下，初级胆汁酸转 变成的DCA和LCA及UDCA称为次级胆汁酸。常见初级和次级胆汁酸的结构见图l。 -323． Cholesterol ＼， 厂，●●●l，、●●l CA(3％7％12弘hydro巧) DCA(3％12弘hydro帮) 初级胆汁酸次级胆汁酸 图1人体内胆汁酸的结构 胆固醇转变成初级胆汁酸是肝细胞特有的功能。初级胆汁酸有两条合成途径：经典途 径和替代途径【11。经典途径是初级胆汁酸合成的主要途径，因为该途径的中间产物为中性 类固醇，故也称中性途径。该途径由胆固醇-7 7Q Q一羟化酶(cholesterolhydroxylase，CYP7AI) 启动，CYP7A1是此途径的限速酶，经过一系列酶促反应将胆固醇转化为CDCA和CA， 然后与牛磺酸或甘氨酸结合成为结合型初级胆汁酸，随胆汁流入胆道在胆囊贮存。替代途 径是初级胆汁酸合成的另一途径，因产生酸性类固醇故也称酸性途径。该途径占人体总胆 Q 汁酸合成的18％，在类固醇．27 27 Q．羟化酶(sterolhydroxylase，CYP27A1)和氧化类固醇7 7Q Q羟化酶(oxysterolhydroxylase，CYP7B1)等多种酶的催化下，最终生成CDCA【21。目 前酸性途径意义尚不清楚，有证据表明其在经典途径障碍时上调。 结合型初级胆汁酸在肝脏合成后进入胆囊，随胆汁分泌入小肠，协助脂类物质消化吸 收，同时又在小肠下端和结肠肠道细菌作用下，一部分被水解、脱羟基，转变为次级胆汁 酸。 2月旦汁酸的肠肝循环 胆汁酸的肝肠循环是调节胆汁酸合成速率的重要机制。结合型初级胆汁酸在肝脏合成 后，随胆汁分泌入小肠，约90％～95％在回肠重吸收，5％随粪便排出，丢失的胆汁酸通 过胆汁酸的合成来补充。胆汁酸在肠管的重吸收主要有两