脑出血的DDI含量的测定临床意义.docVIP

　　脑出血的DDI含量的测定临床意义 由于遗传、环境、饮食等各种原因，现今高血压患者越来越多，长期的高血压会造成患者心脑血管的疾病，其中由于高血压造成患者颅内出血，会危及生命或者造成患者机体很大的伤害。高血压性脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)作为高血压患者常见的并发症，它是指在高血压情况下所发生非外伤性的脑实质内出血，具有高致残率、高致死率，高患病率的脑卒中类型。高血压患者在情绪激动、不规律服用降压药、血压控制较差或者劳累过度活动等各种原因下会引起脑血管的破裂，造成患者颅内出血，严重者可出现昏迷甚至死亡，而大部分患者此时会出现程度不同的神经功能损害，尤其是运动系统的损害，对患者以后的生活质量造成很大的影响。大量研究证明患者的神经功能损伤的原因包括脑出血后血肿占位效应、血肿分解产物和脑组织损伤后释放的血管活性物质等所致的局部脑血流量改变、血肿周围半暗带形成、颅内高压及凝血纤溶系统改变，该过程中生成了大量的凝血酶，造成高凝状态及纤溶亢进，机体大量的凝血酶经过复杂的病理生理反应，通过对血脑循环、微循环、中枢神经组织的直接损伤等造成了患者不同程度的神经功能的损伤。其中由于血管破裂及凝血酶在中枢神经系统中也有少量表达，伴随凝血酶产生，并由此而产生的一系列的病理生理反应，凝血酶可诱导神经细胞凋亡，参与炎症反应，诱发脑水肿产生，破坏脑脊液循环等，致使患者恢复期相应治疗效果不佳，并造成远期神经功能的损伤。HICH后神经功能损伤的具体机制尚未完全弄清。 　　在外源性或内源性凝血途径生成凝血酶原酶复合物，即FXa-FVa-Ca2+-磷脂复合物，继而激活凝血酶原形成凝血酶，此过程是一系列凝血因子相继激活的过程，每步反应都有放大效应，从而使整个凝血过程呈现出巨大的放大效应。可产生大量的凝血酶，然而机体也存在着抗凝物质，包括有血管内皮细胞合成的前列环素（PGI2）、一氧化氮（NO）、组织因子途径抑制物（tissue factor pathbomodulin,TM）和组织型纤溶酶原激活物抗等抗凝物质。其中血液中的抗凝血酶III（antithrombin III）可以与血管内皮细胞合成的硫酸乙酰肝素蛋白多糖结合，灭活多种活化的凝血因子。并且机体还可通过纤维蛋白的吸附凝血酶、血流的稀释及单核巨噬细胞的吞噬作用起到抗凝作用。由此可以看出凝血及抗凝过程交织在一起。 　　　凝血酶（Thrombin，TB）是一种丝氨酸蛋白酶，它至少有三个相互独立的结合位点，为激活位点、阴离子结合位点和肝素结合位点。并且凝血酶具有Na+离子诱导的变构酶的特性，经研究凝血酶在血液中有两种构像，即‘fast’型和‘sloinogen)、纤溶酶原激活剂(plasminogen activator,)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1)。当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形成时，在纤溶酶原激活剂的存在下, 纤溶酶原激活转化为纤溶酶, 纤维蛋白溶解过程开始, 纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。其中, X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。在凝血酶作用下，使凝血蛋白原的两条链的氨基端分别释放出二个A肽和一个B肽而形成单体,在凝血因子XIII的作用下，一个纤维蛋白单体上ε-赖氨酞基与另一个纤维蛋白单体上的γ-谷氨酞基进行共价交联。在纤维蛋白原的羧基末端存在一个D区，上述发生的交联就存在于D区的γ链的羧基末端的398和406位氨基酸残基。而其他部位形成的氨基酸残基虽然也进行了交联，但是会被迅速降解掉。而缺乏因子XIII或末经凝血酶作用的纤维蛋白原在纤溶酶作用后,不会形成交联的纤维蛋白产物。而在凝血酶和因子XIII作用后形成的交联纤维蛋白在纤溶酶作用下可形成YY/DXD、YXD/DXY、DD/E、DY/YD以及DD碎片。D一D由D区的a、p、y组成,其分子量为154,000~202,000,易与E片段以1:1的形成构成稳定的复合物DD/E。(2)。 HICH后可以发现患者出现脑水肿的形成，并且脑水肿程度越重，机体的神经损伤越严重，研究者们已经发现BBB的破坏是脑水肿的重要因素之一，随着不断的研究表明，在脑水肿形成的过程中，BBB起着重要的作用，BBB的通透性增高使得脑水肿越严重。脑出血后脑水肿包括血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿[35]，这两种水肿相互影响。脑水肿的形成不是单纯的血肿压迫血管形成，而是由于血肿释放的一些物质引起的脑水肿。HICH后缺