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短刺小克银汉霉菌11β 羟化环氧黄体酮研究 - 高校化学工程学报
第 26 卷第 1 期 高 校 化 学 工 程 学 报 No.1 Vol.26
2012 年 2 月 Journal of Chemical Engineering of Chinese Universities Feb. 2012
文章编号：1003-9015(2012)01-0077-07
短刺小克银汉霉菌 11β羟化环氧黄体酮研究
吴冬香, 李久红, 王海清, 关怡新, 姚善泾
(浙江大学 化学工程与生物工程学系, 浙江 杭州 310027)
摘 要：采用短刺小克银汉霉菌(Cunninghamella blakesleeana ATCC 8688a)催化底物环氧黄体酮进行 11 位羟基化
反应，将转化产物分离纯化得到晶体，经过质谱、红外光谱和核磁共振氢谱表征，结合产物的比旋光度测定，证
实霉菌催化转化主产物是 11β-羟基-16α,17α-环氧孕甾-4-烯-3,20-二酮。对霉菌发酵转化的培养基组成、操作条件
和投料方式等进行了考察，确定了比较适宜的工艺条件，在2 gL1 投料浓度下，环氧黄体酮的 11β羟化产物得率
稳定在35%左右；采取发酵液稀释补料投料方式，可有效地将产物得率从35%提高到43% 。利用C. blakesleeana
成功地实现了直接 11β羟化环氧黄体酮，为甾体糖皮质激素类药物的生产提供了一条简化的合成路线。
关键词：短刺小克银汉霉菌；生物催化；甾体；环氧黄体酮；11β羟化
中图分类号：O643 ；TQ467.95 文献标识码：A
11β-Hydroxylation of 16α,17α-Epoxyprogesterone by Cunninghamella blakesleeana
ATCC 8688a
WU Dong-xiang, LI Jiu-hong, WANG Hai-qing, GUAN Yi-xin, YAO Shan-jing
(Department of Chemical and Biological Engineering, Zhejiang University, Hangzhou 310027, China)
Abstract: Cunninghamella blakesleeana ATCC 8688a was used to catalyze the 11β-hydroxylation of
16α,17α-epoxyprogesterone and the conversion product was purified and characterized by ESI, IR and NMR
spectroscopy, respectively. The characterization results combining with the specific optical rotation determination
of the purified product indicate that the main product is 11β-hydroxy-16α,17α-epoxy-pregna-4-ene-3,20-dione.
Then the medium composition, operation conditions and feeding mode of substrate were investigated. At
optimized experimen
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