第十四章示踪动力学在生理及病理生理学中的应用.doc

第十四章 示踪动力学及其应用 第一节 示踪动力学基本概念 示踪动力学（tracer kinetics）是一项利用示踪技术、结合数理方法研究物质和药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄规律的学科，它以“国际通用语言”——数学式及其解来表达这种规律的过程。示踪剂可以是放射性标记物，也可以是其他标记物。示踪动力学的基础是示踪实验，但反过来它又指导示踪实验设计和数据分析。 示踪动力学的研究包括两个方面：一是用已知体系的动力学函数式和参数来估计物质和药物在机体的行为规律；二是用实验室及临床获取的数据资料来建立、推算有关体系的数学表达式及参数。总体看，示踪动力学是一门包含了生物、医学、数学、物理、统计诸学科中重要概念和方法的综合学科。正因如此，这门学科似乎很深奥。其实，只要能正确认识其特点和价值，就能掌握并熟练应用。 从20世纪20年代起，示踪动力学研究所取得的成果就对生物学、医学的基础研究和临床实践产生了不可忽视的推动作用，利用示踪动力学的原理及方法研究药物在体内的过程也叫药代动力学。应当强调的是我国的SFDA在审批这些新药物时建议采用放射性核素或稳定核素示踪法来进行药物分布和示踪动力学研究。但是，许多情况下，得到的结果只能说是一种近似值。大多数示踪动力学研究仍停留在宏观水平上，对物质的微观动力学行为知道得还很少；对示踪动力学研究结果的评价和错误判定也还不完善。 当然，现在也开始利用示踪动力学的原理及方法研究物质在细胞及其他微观个体的代谢变化，并显示出较好的发展空间。随着现代生物技术的发展，生物工程产品主要是蛋白、多肽等，这些物质或药物的体内过程主要通过示踪动力学来解决。 一、常用概念和定理 （一）示踪物（tracer） 广义说，在一个各种物质组成的混合体中，能起标识作用，并能被研究者观测到的物质都可算作有示踪意义的物质。在示踪动力学中，示踪物是指那些能够直接反映某一新陈代谢过程的或能反映另一物质（被示踪物）行为的标识物。 就这门学科的理论来说，原则上与所用的示踪剂的物理性质无关。它不仅适用于放射性核素示踪物，也适用于稳定核素及其他可被采用的示踪剂。这些示踪剂的差异仅影响示踪实验所采用的测量方法。所以，放射性核素标记物和稳定核素标记物均可为作示踪动力学研究的示踪物。在核医学研究中放射性核素及其标记物的应用较广泛。近来稳定核素标记物在示踪动力学中的应用也逐渐增多。研究工作中应用的放射性示踪物（radiotracer）或稳定核素标记物应该具备以下几个特点：引入体内后不影响机体原有的新陈代谢过程，也不影响被示踪物质的行为；引入体内后在足够长的时间里保持稳定；能制成高比活度和高放射化学纯度的标记物或高丰度的标记物；标记技术简便、实用、价廉、安全，获取方便；引入体内后，现有探测技术能够测量或从生物样品中定量分析。但是，严格地讲，很少有哪一种示踪物能完全满足上述条件，动力学研究时只能根据具体情况，有所侧重地选取具有特定优点的示踪物。 （二）体系和区间 体系（system）是指构成示踪动力学研究对象内部成分及其相互关系的一个总体。确切地说，它是由感兴趣的各种物质组成的，其间按物质交换关系进行不断的交换。各种物质在机体内都有一定的运动规律，且随着生理、病理状况改变而相应改变，对此，可把每一与此相关的重要环节都归入所研究情况的体系内。体系是一个客观存在的实体，但是，为了示踪动力学研究的方便，常常舍弃一些不重要环节，或对一些环节予以合并，使得体系成为能达到研究目的的最简单结构。例如，在研究碘在人体的动力学行为时，用放射性碘作示踪物，观察放射性碘的分布、转运等过程。由于技术条件的限制，尚不能分别考虑放射性碘在每一组织、器官中的情况，只能把一些重要环节纳入研究的体系，如甲状腺、血、T3，T4等。 在一种生理或病理条件下的体系内部成分及相互关系在另一条件下可以不完全相同。通常，示踪动力学能够研究的体系越具体、条件因素考虑得越多，则结果的真实性愈大。体系和区间设置时应注意的问题参见第二节内容。 (三)区间 区间（compartment）是示踪动力学中常用的一个概念。它用空间范围和状态描述示踪物在机体内的分布和转运。从生物医学角度看，机体从解剖学意义上划分许多组织、器官，各自承担一种或多种生理功能，而区间是与此意义相关但又完全不同的概念。首先，它不具有直观的解剖学结构，仅是一个假想空间；其二，它是构成体系中最基本成分的独立空间，其中指定物质的分布是均匀的，指定物质粒子经历着相同的运动规律，物质在区间之间可有交换；其三，在区间里指定物质的吸收和分布完成迅速，或可做一级动力学过程处理。 (四)通道 通道（pathway）一个区间内的物质总是处在不断的运动之中，即有物质不断地进入区间，又有物质不断地离开区间。如机体内存在的钙的可逆交换过程，是在下列一些区间之间进行的：血