AD新说--幻灯片.pptVIP

年轻、充满活力该是多么好啊！ 老年性痴呆(AD) 病因新说 - - 脑缺血启动 AD 发病， AD 与脑缺血共病？ 既往对Alzheimer Disease （AD）病因机制的认识 AD 的病因机制 AD的病因机制可能与遗传、病毒感染和铝中毒等因素有关。但大多数人认为，AD病人脑内，尤其是颞叶、海马、CA1区的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性降,但丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 活性增高，与?-淀粉样蛋白 (?-amyloid,A?) 沉积、老年斑 (Senile Plaque,SP) 和神经纤维缠结 (neurofibrillary tangles，NFT) 形成密切相关。 AD 的病因机制 A? 是一种神经毒性物质，在脑内过量沉积可形成老年斑 (senile plaque，SP)和神经元纤维缠结 (neurofibrilary tangle，NFT)，并导致神经元，特别是胆碱能神经元的大量脱失，最终造成高级神经功能活动受损、进行性记忆减退和认知功能下降。 AD 的病因机制 如果组织学检查发现 ?- 淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结，AD 诊断即可确定。 在这一学说指导下，开发了抗 A? 疫苗，并在实验动物中获得成功，可减少转基因小鼠脑内老年斑的数量，同时也可改善认知功能。 老年性痴呆(Alzheimer Disease) 病因新说 发病新说 2002 年，特别是 2004 年以来，有些学者对老年性痴呆的病因有了另一种说法，即 AD 的血管性病因假说。 AD 的血管性病因假说的由来 ? 临床病理学研究表明，脑内 A? 沉积量与痴呆严重程度并无相关性，甚至一些认知功能正常的老年人脑内也有相当数量的老年斑； AD 的血管性病因假说的由来 ? 利用转基因小鼠进行的研究提示，早在 A? 沉积出现之前神经元就已存在能量代谢障碍。 这些结果对传统的 A? 致病学说提出了挑战。 血管性病因假说 鉴于 AD 患者多伴有脑微血管病变，推测脑缺血可能是 AD 的初始触发因素。虽然尚不清楚 AD 与缺血性脑损伤中的因果关系，但 AD 脑内存在缺血性损伤却是临床常见的事实，由此可见，AD 与脑缺血共病确实存在。 脑缺血启动 AD 发病 ? AD 脑内的缺血性损伤可能是始动因素 ? 从AD经典模型的建立来看 ? 一些学者将AD归为血管性疾病 缺血性损伤可能是 AD 始动因素 曾有学者在 AD 患者死后即刻取出 Willis 环血管，检测管腔狭窄程度，结果显示动脉粥样硬化改变明显重于年龄相匹配的对照组，且狭窄指数与AD 的特征性神经病理学改变密切相关，强烈提示动脉粥样硬化引起的脑低灌注是启动 AD 发病的危险因素。 AD 经典模型的建立 AD模型的制作是建立大鼠2血管或3血管闭塞模型，整个脑组织仅靠余下的椎基底动脉供血，处于低低灌注状态。局部脑血流量低于正常时的50~55 mL/(min·100g)，此后模型动物逐渐出现空间学习记忆能力减退，同时脑内 APP 和 A? 表达增加，符合人 AD 前期阶段的表现，被认为是一个 AD 模型，现广泛应用于AD 的研究。 一些学者将 AD 归为血管性疾病 ? 2005 年 Van Groen等 报道，雄性Wistar 大鼠大脑中动脉闭塞 2h，9 个月后发现在同侧丘脑形成了致密的 A? 斑，找到了脑缺血导致 AD 典型神经病理学特征的直接证据。 一些学者将 AD 归为血管性疾病 脑低灌注触点(critically attained threshold of cerebral hypoperfusion，CATCH)假说认为，机体老化和血管性危险因素的双重作用产生脑低灌注触点，一旦达到这一阈值，就像触动了扳击点一样触发局部脑微循环障碍，脑血流急转直下，损害脑细胞能量底物的正常运输，产生脑细胞损伤以及随后的AD的特征性神经元变性改变和认知功能下降。 脑低灌注触点假说 脑低灌注触点假说认为： 脑缺血之所以会增加脑内 A? 表达，其机制可能与缺血状态下 ?- 分泌酶活性降低和 ?- 分泌酶活性增强有关，导致 APP 裂解生成 A? 增多，或抑制 A? 的降解，或抑制 A? 经血脑屏障向脑外的转运，减少脑内 A? 的排出，最终增加脑内 A? 的含量。 AD与脑缺血有着相同的危险因素 ? 高血压、糖尿病、高胆固醇血症、高纤维蛋白原血症、高同型半胱氨酸血症、动脉粥样硬化、冠状动脉病变、心房颤动和吸烟等血管危险因素也可加速 AD的发生和发展。 AD与脑缺血有着相同的危险因素 ?