经典抗抑郁药介绍：来士普.pptVIP

来士普?（艾司西酞普兰）－－第一个5-HT双作用机制抗抑郁剂 纲要 来士普 国际市场表现 独特作用机制 临床疗效 安全性和耐受性 使用方法 来士普的市场表现 Lexapro? (来士普?)的发展 国际商品名 Cipralex Lexapro Seroplex Sipralexa Lexapro? (来士普?)有关的市场数据 2002年1月，来士普首先在瑞典上市 迄今世界最为成功的五个上市新药之一(所有类别) 目前最为成功的抗抑郁剂（根据所有已经上市的抗抑郁剂的处方数量统计） 超过1亿患者接受了来士普治疗 全球22个国家市场份额第一 欧洲、美国处方量第一的抗抑郁剂 市场份额－2007 来士普是美国上市最成功的抗抑郁剂 来士普的独特机制 增加的5－羟色胺水平是心境障碍改善的基本条件 SSRI/SNRI的作用机制 异构位点 1991 由Plenge et al 提出讨论 重要性不被认识 随着艾司西酞普兰的开发，其重要作用被重新认识 作用于异构位点能够影响在基本位点的作用 艾司西酞普兰能够结合于异构位点，从而加强在基本位点的对5－羟色胺再摄取抑制 西酞普兰的作用 艾司西酞普兰的对映异构体在异构位点的作用 R 异构体干扰了S 异构体在异构位点的作用 R 异构体阻止了艾司西酞普兰（S 异构体）的自我加强作用 R 异构体的作用是降低了5－羟色胺再摄取抑制的作用 艾司西酞普兰的作用机制完全不同于西酞普兰 艾司西酞普兰－－5－羟色胺双作用机制 艾司西酞普兰的5－羟色胺双作用机制= 增强的5－羟色胺再摄取抑制作用 作用机制的总结 结合基本位点可以抑制5-羟色胺再摄取 结合异构位点可以加强5-羟色胺再摄取抑制 艾司西酞普兰同时结合基本位点和异构位点 – 自我加强的5-羟色胺双作用机制 独特的双作用机制解释艾司西酞普兰优异的临床疗效 艾司西酞普兰 vs文拉法辛-XR 研究设计 – 可变剂量艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR MADRS分 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR 持续的临床痊愈– 艾司西酞普兰快6.6天 艾司西酞普兰起效更早，治疗第2、3、4周持续临床痊愈率显著高于文拉法辛-XR  研究设计 – 固定剂量艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR MADRS分 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR 临床痊愈率 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR 艾司西酞普兰和对照药治疗重度抑郁的比较 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR– 重度病人的MADRS 分 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR– 临床痊愈率 艾司西酞普兰:安全性和耐受性 艾司西酞普兰不良事件资料 (汇总数据) 艾司西酞普兰对体重无影响 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR– 固定剂量研究中的不良事件 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR–停用率 艾司西酞普兰 vs文拉法辛-XR – 生命体征 (较基线的变化) 艾司西酞普兰 和文拉法辛-XR – 结论 与文拉法辛-XR相比，艾司西酞普兰有重要的优点 疗效至少相当 可变剂量研究中比文拉法辛更快达到持续的临床痊愈 固定剂量研究中治疗重度抑郁的疗效显著优于文拉法辛 耐受性更好 对心血管系统作用小 小结 来士普（艾司西酞普兰） 全球最成功的抗抑郁剂 独特作用机制－第一个5-HT双作用机制抗抑郁剂 临床疗效 起效快：来士普（艾司西酞普兰）10-20 mg比文拉法辛-XR 75- 150mg 更快达到持续的临床缓解 临床痊愈率高：来士普（艾司西酞普兰）20 mg治疗重度抑郁的疗效显著优于文拉法辛-XR225 mg 安全性和耐受性好 来士普（艾司西酞普兰）耐受性显著好于文拉法辛-XR 来士普的临床使用方法 艾司西酞普兰推荐剂量 推荐剂量: 10 mg/日，每天一次，服药不受食物影响 如果需要可以加量至20 mg/日 可能有必要从每天5mg开始滴定至所需要和可耐受的剂量 老年患者应考虑较低的最佳剂量* 可从5mg开始，因为一些病人5 mg/日的剂量就有效 Bielski et al WFSBP由于不良事件而停药的患者比例艾司西酞普兰组是16％，文拉法辛组是4％。 由于对NE系统有作用， SNRIs类别药物对患者的血压和心率有影响。从这项研究还可以看出，艾司西酞普兰对心血管系统几乎没有影响，而文拉法辛对心血管系统，特别是血压，心率影响较大，两组之间有统计学差异。 综上所述，与文拉法辛相比，艾司西酞普兰具有以下优势： 1、疗效至少相当（在可变剂量研究中达到持续临床缓解比文拉法辛快） 2、重度抑郁的疗效显著优于文拉法辛 3、耐受性优于文拉法辛 4、对心血管系统影响小 两组中有?10%者?仅基于男性患者 ? 艾司西酞普兰(N=97) 20 mg 文拉法辛(N=98) 225 mg