哈尔滨医科大学《生物化学》第05章脂类代谢4.pptVIP

第5章 脂类代谢 第五节 胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol 血脂 血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构 载脂蛋白的定义、种类、功能 血浆脂蛋白的代谢 血浆脂蛋白代谢异常 * 目录 * 目录 Metabolism of Lipid 胆固醇(cholesterol)结构： 固醇共同结构： 环戊烷多氢菲 概述 动物胆固醇(27碳) 植物(29碳) 酵母(28碳) 胆固醇在体内含量及分布： 含量： 约140克 分布： 广泛分布于全身各组织中, 脑、神经组织:大约占 ? 内脏、皮肤、脂肪组织：也较多； 肌肉组织：含量较低； 肾上腺、卵巢等：含量较高。 胆固醇的生理功能 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用； 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。 存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯 一、胆固醇的合成 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞液、光面内质网 （一）合成部位 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 （二）合成原料 （三）合成基本过程 合成胆固醇 的限速酶 甲羟戊酸的合成 鲨烯的合成 胆固醇的合成 限速酶——HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 磷酸化失活，脱磷酸恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素对该酶有诱导作用 （四）胆固醇合成受多种因素调节 二、胆固醇的转化 胆固醇的母核——在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。 （一）胆固醇可转变为胆汁酸 （二）胆固醇可转化为类固醇激素 （三）胆固醇可转化为维生素D3的前体 7-脱氢胆固醇 第六节 Metabolism of Lipoprotein 血浆脂蛋白代谢 本节主要内容： 一、血脂 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。 外源性——从食物中摄取 内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血 定义： 来源： 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。 脂肪组织 5～20(15) 游离脂酸 肝 4.8～13.0(6.4) 15～35(20) 脑磷脂 肝 16.1～42.0(22.6) 50～130(70) 神经磷脂 肝 16.1～64.6(32.3) 50～200(100) 卵磷脂 肝 48.44～80.73(64.58) 150～250(200) 总磷脂 1.03～1.81(1.42) 40～70(55) 游离胆固醇 1.81～5.17(3.75) 70～250(200) 胆固醇酯 肝 2.59～6.47(5.17) 100～250(200) 总胆固醇 肝 0.11～1.69(1.13) 10～150(100) 甘油三酯 400～700(500) 总脂 mmol/L mg/mL 空腹时主要来源 血浆含量 组成 正常成人空腹血脂的组成及含量 电泳法 血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。 ? ? CM ? 前? ? 二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 （一）血浆脂蛋白的分类 超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL 乳糜微粒 chylomicron ( CM) 极低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) apoB100 20~25% 含胆固醇及其酯最多，40~50% 1.006~1.063 LDL 最多，约50% 5~10% 最少, 1% 蛋白质 脂类 apo AⅠ、 AⅡ apoB100、CⅠ、CⅡ CⅢ、 E apoB48、E AⅠ、AⅡ AⅣ、CⅠ CⅡ、CⅢ 载脂蛋白组成 含脂类50% 含TG 50~70% 含TG最多， 80~90% 组 成 1.063~1.210 0.95~1.006 ＜0.95 密度 HDL VLDL CM （二）血浆脂蛋白的组成 载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ 、AV apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣ apo D apo E （三）载脂蛋白 定义： 种类（20多种） ③ 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性： AⅠ激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶) CⅡ激活LP