哈尔滨医科大学《生物化学》第13章细胞信号转导.pptVIP

细胞信号转导 细胞通讯（cell communication）是体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞（target cell）接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signal transduction）。  概念：是由某些细胞所分泌的能调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使 。 细胞间信息物质及作用 其它具第二信使特征的脂类衍生物: 磷脂酰肌醇-3激酶的作用 2、衔接蛋白与支架蛋白 衔接蛋白：连接上游与下游的信号转导分子如SOS蛋白，募集和组织信号转导复合物。 （接头蛋白） 支架蛋白：信号转导系统存在一种本身不具备酶活性的蛋白质——支架蛋白.它能同时结合两个或多个蛋白质.支架蛋白的作用类似分子胶水，将功能相关的蛋白粘合在一起，从而保证了信号传递的特异和高效  二、受 体 可逆性 G蛋白循环 胰高血糖素 蛋白激酶A的底物 糖原合酶 磷酸化酶 b 激酶 丙酮酸脱氢酶 激素敏感脂酶 酪氨酸羟化酶 转录因子CREB等 蛋白激酶A结构 B、IP3/DAG-PKC信号转导途径 或Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶C途径 (2) PKC 的结构与生理功能 *、结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），其保守区分为调节域和催化域。 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 使细胞增殖。 C、 Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM-PK 钙离子、钙调蛋白参与信号调控 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。 2、单跨膜受体（催化性受体）介导的信号转导途径 A 、cGMP-蛋白激酶G途径 B、 RTK Ras→MAPK途径 C、非受体型PTK（蛋白质酪氨酸激酶偶联受体TKCR)介导的信号传导途径: JAK—STAT途径 B、RTK Ras→MAPK途径 信号成员组成： EGF，催化性受体EGFR ，GRB2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白，MAPK系统（ MEK，ERK）、转录因子 也称受体酪氨酸蛋白激酶途径 B、 EGFR介导的信号转导过程 ERK途径包括Raf-MEK-MAPK级联反应 ERK亚家族包括ERK1、ERK2和ERK3等。 ERK的级联激活过程： ERK广泛存在于各种组织细胞，参与细胞增殖与分化的调控。 多种生长因子受体、营养相关因子受体等都需要ERK的活化来完成信号转导过程。 SH2结构域与蛋白激酶Src的一个结构域同源 Src同源序列2结构域（Src homology 2 domain）简称为SH2结构域 。 功能：识别其他蛋白质分子中的磷酸化酪氨酸及其周围氨基酸残基组成的特殊模体，并与磷酸化酪氨酸的磷酸基团结合。 不同的蛋白质分子含有结构相似但并不相同的SH2结构域，因此对于含有磷酸化酪氨酸的不同模体具有选择性。 SH3结构域可识别富含脯氨酸的特异模体 Src同源序列3结构域的简称为SH3结构域。 SH3结构域可识别另一个信号转导分子中的富含脯氨酸的9~10个氨基酸残基构成的模体，亲合力与脯氨酸周围的氨基酸残基序列相关。 D、核因子?B途径 核因子?B (nuclear factor- ?B, NF- ?B) 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素  Ａ、cGMP-蛋白激酶G途径 信号分子如ANP，精子活化肽，NO；受体即鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase, GC)，cGMP, 蛋白激酶G (protein kinase G，PKG) 组成 1）、cGMP的合成和降解 GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 磷酸二酯酶 H2O Ca2+ 或 Mg2+ 5′- GMP cGMP激活PKG示意图 2）、信号转导的级联反应为: 信号分子 GC（即膜受体或胞内受体） GMP PKG 底物蛋白(酶) 生理效应 属于单跨膜α螺旋受体 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化 3）、PKG的功能 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 GC G蛋白 GTP cGMP 激素 R 胞 膜 * 生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。 具鸟苷酸环化酶活性的受体含膜结合的和胞内的受体， 其中膜结合的鸟苷酸环化酶存在于视网膜与心脏，精子细胞等，配体为ANP心房肽，卵细胞分泌的精子活化肽，呼吸活化肽等是精子细胞的趋化物促进精卵结合，ANP调控体液稳态； 胞内鸟苷酸环化酶主要存在于脑与肾脏，配